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硝酸布康唑乳膏及原料(转让临床批件)6 ]9 a+ E X% \1 @& Z" m
一、药品概述
2 H3 M' V4 F9 x, E2 G/ o项目名称:硝酸布康唑原料, 硝酸布康唑阴道乳膏。
0 h, [" r3 Z* Y$ r. J) c适 应 症:本品临床上主要用于治疗念珠菌性阴道炎。5 f- q$ h% d# |/ |9 W. c. U8 w
用法用量:局部用药,每日1次,连用3天,可以根据症状适当增减次数。
, y' n9 g2 x7 A( T剂 型:乳膏剂。8 ^, C$ l0 o! o6 X
规 格:乳膏每支5g,浓度为2%。
1 Q8 A4 g3 s; D' c) t9 g注册分类:3.1类5 @( {' Y4 |4 o- C6 h. e$ I
项目进度:预计2010年上半年拿到临床批件,国内仅有两家申报该项目,CDE不支持其他剂型。
; _; K) p" F+ X. i: h# E二、国内外开发现状
8 e" R1 P% G* ^0 a' y/ O$ d& G+ f) M硝酸布康唑为咪唑类抗真菌药物,主要用于治疗念珠菌性阴道炎。本品由美国Syntex公司开发,1986年在美国上市,目前主要由美国KV制药公司生产销售随后在20多个国家申请注册,现已被美国药典28版(USP28)收载。自1992年以来,美国已经将外用硝酸布康唑列为非处方抗真菌药。由美国疾病控制和预防中心(CDC)制定的推荐治疗方案中,2% 硝酸布康唑阴道乳膏是CDC推荐治疗外阴阴道念珠菌病方案的首选药物。9 E% r) h' _1 x( h0 {
三、开发硝酸布康唑的目的意义
0 d, V* ^$ S4 E5 U1 [* v3 j 1、本品在国外批准剂型为乳膏剂和栓剂,但是上市剂型只有乳膏剂,说明了乳膏剂的优势。中国CDE不认可其他剂型
3 {3 h' J* q8 b' U, n7 \2 L 2. 是目前市场上疗程最短(只有3天),剂量最小(每天0.1g)的妇科用药,患者顺应性较好。 h% k" o+ q( h% H6 w& a
3、国内市场上目前用于外阴阴道念珠菌病的药品很少,尤其是乳膏剂很少,且发病率较高。本品作为治疗外阴阴道念珠菌病的首选药物,必将有较宽阔的市场,较大的经济效益。
3 o' o, \5 Z @( @ b- m4.本品比达克宁栓更具竞争优势:本品疗效更佳,用量更小:剂型更优: * r. m2 _5 k. J/ q
5.安全性高:本品为局部用制剂,吸收率极低,不会引起全身不良反应。
" \: r1 S/ t6 A由于其安全性高、耐受性好,疗效确切,1996年已被美国批准为OTC药。
; G' Z4 q) m; F; y6、本品合成工艺简单易行,且原料价廉易得,制剂工艺稳定,宜于工业化生产。
' l- G5 F7 L, H1 j 7.不存在知识产权问题。 0 A6 ~! L0 w1 k9 L: g
四、硝酸布康唑阴道软膏的临床评价1 Q3 e% H7 Q# [( w
经检索有关文献,硝酸布康唑阴道软膏临床结果主要有以下几种报道:
) c- ~0 ~8 O" n1. 在一个随机双盲研究中,Jan B. Jacobson等比较了1%、2% 硝酸布康唑阴道乳膏和2%硝酸咪康唑阴道乳膏一天一次共6天治疗念珠菌阴道感染的效果。治疗后8天,1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为91%、98%和83%,临床治愈率分别为75%、78%和68%。治疗后28天,1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为80%、82%和68%,临床治愈率分别为67%、73%和66%。结果表明2%硝酸布康唑治疗念珠菌阴道感染效果最好,复发率低,不良反应发生率低。$ S n* [2 ?# W% O7 s
2. William Droegemueller等在一项274名患者参加的多中心临床试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏和200mg克霉唑阴道片用药3天治疗外阴阴道念珠菌病的效果和安全性。治疗后8天,硝酸布康唑和克霉唑组阴道培养白色念珠菌阴性率分别为95%和81%,治疗后30天分别为80%和64%。治疗后8天,治疗药物未引起任何系统性副作用。结果表明2%硝酸布康唑阴道乳膏的治疗效果高于200mg克霉唑阴道片,且不良反应发生率都比较低。
& ?! l# |0 K1 W3. Walter A. Van Dyck比较了1%和2%硝酸布康唑阴道乳膏应用3或6天与2%硝酸咪康唑阴道乳膏应用6天治疗外阴阴道念珠菌病的效果。安慰剂治疗6天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗3天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗6天、2%硝酸布康唑乳膏治疗3天、2%硝酸布康唑乳膏治疗6天和2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天的微生物学治愈率分别为37%、71%、65%、63%、79%和72%,临床治愈率分别为36%、64%、56%、67%、67%和63%。上述结果可以看见,1%、2%硝酸布康唑乳膏3或6天的治疗效果至少与2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天相似,2%硝酸布康唑乳膏治疗6天的治疗效果最好。0 i+ |, i7 ^+ i- E a) r! ^1 \
4. A.J. Hajman在一项随机单盲平行试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏应用3天和1%克霉唑乳膏应用6天治疗外阴道念珠菌病的效果。硝酸布康唑组和克霉唑组临床治愈率分别为53.3%和38.7%。无治疗相关的副作用发生。在阴道念珠菌病的治疗中,2%硝酸布康唑乳膏用药3天在疗效和安全性上远优于1%克霉唑乳膏用药6天。
* K& ]4 Q( T U1 h K4 G9 K" q, P临床研究结果表明2%硝酸布康唑乳膏的治疗效果要高于克霉唑、咪康唑和益康唑等其他几种药物。5 d* u- l9 t. F) y. k& p1 V B
上述研究结果表明,硝酸布康唑可有效抑制念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属。临床上对白色念珠菌、热带念珠菌和该属其他种引起的阴道感染高度有效。硝酸布康唑短期治疗可显著清除上述真菌的感染,且不易复发,不良反应发生率低,是一个优良的抗真菌药物。
5 ] b( C3 P, Y五、国内妇科外用药市场概况 4 W3 N& A: Y8 h- s
1.市场概况
7 l2 c: ^- g/ k" I. P V$ |( R" u 据世界卫生组织的不完全统计,妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上。我国有关资料调查显示,妇女病呈年轻化趋势,成为威胁我国女性身体健康的“杀手”。育龄妇女妇科疾病发病率在70%以上,女性一生中几乎100%患过不同程度的阴道炎,其中有5%以上因病情严重影响了正常的工作和生活,同时妇科炎症还具有反复发作的特点。我们泱泱13亿人口的大国,女性的比例姑且算为50%,其中1/4为未成熟的少年儿童,那也有4亿多的女性要涉及到妇科用药,所以妇科用药不容小觑。
, i7 i9 X6 E: k7 Q: S5 X 妇科用药中,外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、康妇特栓、凯妮汀阴道片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等,前三种销售额比较大,约占妇科外用西药的一半,而其中达克宁栓最为突出,远远超过其它品种,独占三分之一强。
: n6 L$ b' m" E( m" e 2004年10月上海市场妇科外用药中达克宁栓占市场份额的42.1%,位居榜首,康妇特栓(复方莪术油栓)占12.27%居第二位,洁尔阴洗液、凯妮汀阴道片和肤阴洁洗液分列3、4、5位。
. ^9 h, X0 U( s3 d7 s 本品为阴道用药,每天给药一次,每个疗程连续使用三天,是治疗真菌性阴道炎外用药物中疗程很短的药物。其与达克宁栓可构成强烈竞争优势——
1 X' J- `+ X6 z5 D ~2 r+ y/ J c1.疗效更佳:本品在体内对白色念珠菌的作用优于达克宁栓等已上市的同类药;
) G/ ~' }: |4 I2.用量更小:达克宁栓疗程分别为3天或7天,3天疗程的单次给药量为400mg,是7天疗程的1倍,是本品用量的4倍;
# V: r9 q0 {3 T1 N$ E2 N" S$ z3.剂型更优:阴道用药是以乳膏、凝胶剂为优,它们在患部停留时间较长,有利于彻底杀灭病原体;而达克宁阴道用制剂只有栓剂,本品则开发了乳膏,更有利于市场推广。7 x9 R: y2 V6 r( U2 A: c3 E
2.主要竞争品种价格信息
+ R3 ^0 x0 K. l6 L' d- S1)达克宁栓:市场零售价20元/盒(7天疗程),29.8元/盒(3天疗程)。 / _3 X1 c7 }: A: ^( M1 H7 \# ^
2)凯妮汀阴道片:市场零售价51.8元/盒(1片,一个疗程用药)。
. G0 X# o0 n+ l4 w4 C0 S" `5 @3)康妇特栓:市场零售价18元/盒(6枚,一个疗程用药)。 , |: U% v# w: W& n
4)米可定阴道泡腾片:市场零售价18.2元/盒。一个疗程用药总价约18-36元(一天给药1-2次,疗程14天)。
) [# v$ [- q+ }$ w 在当今快节奏的社会,患者更接受疗程短的药物。按照每个疗程药物的花费来计算,使用本品更经济实惠。
! T, M; ^! a' _" w六、成本效益分析
7 u# e$ q$ W% C5 H7 O2 L S0 l硝酸布康唑原料合成工艺简单易行,且原料价廉易得,反应中无高温高压等苛刻条件,制备成本不高,可以工业化生产。本品质量可控,稳定性好,疗效确切,安全性高,所用辅料均为常见辅料,价格低廉。根据本工艺原材料计算(按总收率17.8%计),原料药大概3000元/公斤,以每支5g,浓度为2%计算,可以生产10000支软膏。国外该产品(美国KV制药公司,商品名GYNAZOLE 1)每支价格49.13美元,国内保守价格估计50元,按每年生产20公斤原料药计算,可生产软膏20万支,销售收入可达1000万元,利税可达900万元左右。因此,研制该药不仅可填补国内空白,满足临床用药需求,还可取得可观的经济效益和社会效益。
( x! @7 u% U& [项目进展:我院已于2008年底申报临床,转让临床批件。 |
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