山东省生物药物研究院转让妇科新药
本帖最后由 franklin810 于 2010-2-20 09:16 编辑硝酸布康唑乳膏及原料（转让临床批件）
一、药品概述
项目名称：硝酸布康唑原料, 硝酸布康唑阴道乳膏。
适 应 症：本品临床上主要用于治疗念珠菌性阴道炎。
用法用量：局部用药，每日1次，连用3天，可以根据症状适当增减次数。
剂 型：乳膏剂。
规 格：乳膏每支5g，浓度为2%。
注册分类：3.1类
项目进度：预计2010年上半年拿到临床批件，国内仅有两家申报该项目，CDE不支持其他剂型。
二、国内外开发现状
硝酸布康唑为咪唑类抗真菌药物，主要用于治疗念珠菌性阴道炎。本品由美国Syntex公司开发，1986年在美国上市，目前主要由美国KV制药公司生产销售随后在20多个国家申请注册，现已被美国药典28版（USP28）收载。自1992年以来，美国已经将外用硝酸布康唑列为非处方抗真菌药。由美国疾病控制和预防中心（CDC）制定的推荐治疗方案中，2% 硝酸布康唑阴道乳膏是CDC推荐治疗外阴阴道念珠菌病方案的首选药物。
三、开发硝酸布康唑的目的意义
1、本品在国外批准剂型为乳膏剂和栓剂，但是上市剂型只有乳膏剂，说明了乳膏剂的优势。中国CDE不认可其他剂型
2. 是目前市场上疗程最短（只有3天），剂量最小（每天0.1g）的妇科用药，患者顺应性较好。
3、国内市场上目前用于外阴阴道念珠菌病的药品很少，尤其是乳膏剂很少，且发病率较高。本品作为治疗外阴阴道念珠菌病的首选药物，必将有较宽阔的市场，较大的经济效益。
4.本品比达克宁栓更具竞争优势：本品疗效更佳，用量更小：剂型更优：
5．安全性高：本品为局部用制剂，吸收率极低，不会引起全身不良反应。
由于其安全性高、耐受性好，疗效确切，1996年已被美国批准为OTC药。
6、本品合成工艺简单易行，且原料价廉易得，制剂工艺稳定，宜于工业化生产。
7．不存在知识产权问题。
四、硝酸布康唑阴道软膏的临床评价
经检索有关文献，硝酸布康唑阴道软膏临床结果主要有以下几种报道：
1. 在一个随机双盲研究中，Jan B. Jacobson等比较了1%、2% 硝酸布康唑阴道乳膏和2%硝酸咪康唑阴道乳膏一天一次共6天治疗念珠菌阴道感染的效果。治疗后8天，1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为91%、98%和83%，临床治愈率分别为75%、78%和68%。治疗后28天，1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为80%、82%和68%，临床治愈率分别为67%、73%和66%。结果表明2%硝酸布康唑治疗念珠菌阴道感染效果最好，复发率低，不良反应发生率低。
2. William Droegemueller等在一项274名患者参加的多中心临床试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏和200mg克霉唑阴道片用药3天治疗外阴阴道念珠菌病的效果和安全性。治疗后8天，硝酸布康唑和克霉唑组阴道培养白色念珠菌阴性率分别为95%和81%，治疗后30天分别为80%和64%。治疗后8天，治疗药物未引起任何系统性副作用。结果表明2%硝酸布康唑阴道乳膏的治疗效果高于200mg克霉唑阴道片，且不良反应发生率都比较低。
3. Walter A. Van Dyck比较了1%和2%硝酸布康唑阴道乳膏应用3或6天与2%硝酸咪康唑阴道乳膏应用6天治疗外阴阴道念珠菌病的效果。安慰剂治疗6天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗3天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗6天、2%硝酸布康唑乳膏治疗3天、2%硝酸布康唑乳膏治疗6天和2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天的微生物学治愈率分别为37%、71%、65%、63%、79%和72%，临床治愈率分别为36%、64%、56%、67%、67%和63%。上述结果可以看见，1%、2%硝酸布康唑乳膏3或6天的治疗效果至少与2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天相似，2%硝酸布康唑乳膏治疗6天的治疗效果最好。
4. A.J. Hajman在一项随机单盲平行试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏应用3天和1%克霉唑乳膏应用6天治疗外阴道念珠菌病的效果。硝酸布康唑组和克霉唑组临床治愈率分别为53.3%和38.7%。无治疗相关的副作用发生。在阴道念珠菌病的治疗中，2%硝酸布康唑乳膏用药3天在疗效和安全性上远优于1%克霉唑乳膏用药6天。
临床研究结果表明2%硝酸布康唑乳膏的治疗效果要高于克霉唑、咪康唑和益康唑等其他几种药物。
上述研究结果表明，硝酸布康唑可有效抑制念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属。临床上对白色念珠菌、热带念珠菌和该属其他种引起的阴道感染高度有效。硝酸布康唑短期治疗可显著清除上述真菌的感染，且不易复发，不良反应发生率低，是一个优良的抗真菌药物。
五、国内妇科外用药市场概况
1．市场概况
据世界卫生组织的不完全统计，妇女中各种妇科疾病发病率在65％以上。我国有关资料调查显示，妇女病呈年轻化趋势，成为威胁我国女性身体健康的“杀手”。育龄妇女妇科疾病发病率在70％以上，女性一生中几乎100％患过不同程度的阴道炎，其中有5％以上因病情严重影响了正常的工作和生活，同时妇科炎症还具有反复发作的特点。我们泱泱13亿人口的大国，女性的比例姑且算为50％，其中1／4为未成熟的少年儿童，那也有4亿多的女性要涉及到妇科用药，所以妇科用药不容小觑。
妇科用药中，外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、康妇特栓、凯妮汀阴道片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等，前三种销售额比较大，约占妇科外用西药的一半，而其中达克宁栓最为突出，远远超过其它品种，独占三分之一强。
2004年10月上海市场妇科外用药中达克宁栓占市场份额的42.1%，位居榜首，康妇特栓（复方莪术油栓）占12.27%居第二位，洁尔阴洗液、凯妮汀阴道片和肤阴洁洗液分列3、4、5位。
本品为阴道用药，每天给药一次，每个疗程连续使用三天，是治疗真菌性阴道炎外用药物中疗程很短的药物。其与达克宁栓可构成强烈竞争优势——
1.疗效更佳：本品在体内对白色念珠菌的作用优于达克宁栓等已上市的同类药；
2.用量更小：达克宁栓疗程分别为3天或7天，3天疗程的单次给药量为400mg，是7天疗程的1倍，是本品用量的4倍；
3.剂型更优：阴道用药是以乳膏、凝胶剂为优，它们在患部停留时间较长，有利于彻底杀灭病原体；而达克宁阴道用制剂只有栓剂，本品则开发了乳膏，更有利于市场推广。
2．主要竞争品种价格信息
1）达克宁栓：市场零售价20元/盒（7天疗程），29.8元/盒（3天疗程）。
2）凯妮汀阴道片：市场零售价51.8元/盒（1片，一个疗程用药）。
3）康妇特栓：市场零售价18元/盒（6枚，一个疗程用药）。
4）米可定阴道泡腾片：市场零售价18.2元/盒。一个疗程用药总价约18-36元（一天给药1-2次，疗程14天）。
在当今快节奏的社会，患者更接受疗程短的药物。按照每个疗程药物的花费来计算，使用本品更经济实惠。
六、成本效益分析
硝酸布康唑原料合成工艺简单易行，且原料价廉易得，反应中无高温高压等苛刻条件，制备成本不高，可以工业化生产。本品质量可控，稳定性好，疗效确切，安全性高，所用辅料均为常见辅料，价格低廉。根据本工艺原材料计算（按总收率17.8%计），原料药大概3000元/公斤，以每支5g，浓度为2%计算，可以生产10000支软膏。国外该产品（美国KV制药公司，商品名GYNAZOLE 1）每支价格49.13美元，国内保守价格估计50元，按每年生产20公斤原料药计算，可生产软膏20万支，销售收入可达1000万元，利税可达900万元左右。因此，研制该药不仅可填补国内空白，满足临床用药需求，还可取得可观的经济效益和社会效益。
项目进展：我院已于2008年底申报临床，转让临床批件。
联系方式：0531-81213206王女士
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