多肽类药物冲刺“重磅炸弹”新贵

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在重组药物领域，多肽类药物由于其毒性低，特异性高，分子量小等自身独
特的优势，其成为患者的最佳选择。另外，随着制造工艺和给药系统的改进，多
肽类药物从上世纪70 年代诺华的Lypressin（赖氨加压素）上市起，已经取得了
迅猛发展。
据全球肽治疗基金会的报告显示，在过去的几十年，进入临床开发的多肽类
药物数量不断增加，上世纪90 年代年均为9.7 种，2000~2008 年间增加到16.8
种。
2000~2008 年间，进入临床研究的多肽最常见适应症是癌症和代谢性疾病
（包括糖尿病和肥胖症），分别占18％和17％。而治疗过敏、免疫功能紊乱和
心血管疾病的多肽类药物研究有所下降。而据生命科学产业的首席战略与管理咨
询公司Bionest Partners 预计，全球多肽类药物市场将会从2003 年的53 亿美
元增长到2013 年的115 亿美元，复合年均增长率（CAGR）为8.1%。
在全球医药市场上，数种多肽类药物已经取得了商业上的成功，其销量已经
达到或者接近“重磅炸弹”级药物的销售水平。
新贵 1：醋酸格拉替雷
以色列梯瓦制药公司的拳头产品 Copaxone（醋酸格拉替雷）是一种人工合
成的肽类制剂，由谷氨酸、丙氨酸、酪氨酸和赖氨酸四种氨基酸组成。Copaxone
于1996 年获美国FDA 核准用于治疗多发性硬化症。在具有较多多发性硬化症
患者的西方国家中，Copaxone 的疗效与耐受性皆获得十足的肯定。
目前国内暂无企业申报格拉替雷或进口。2011 年Copaxone 全球销售额达
到36 亿美元。据悉2012 年一季度，该药物创下了9.09 亿美元的销售额。6 月，
梯瓦制药公司在发布的年度经济预测中表示，该药物2012 年或将为公司带来高
达38 亿美元的收入。不过Copaxone 可观的收益也引来仿制药公司的挑战。近
日，梯瓦制药公司宣布，此前公司同包括Momenta 生物制药公司、诺华制药公
司山德士分公司、迈兰制药公司以及Natco 生物制药公司数家制药公司之间就
Copaxone 的专利权展开了一场法律诉讼案件，日前美国纽约州法院表示梯瓦制
药公司胜诉。梯瓦制药公司对于该药物的市场独家销售权有效期将会延至2014
年。
新贵 2：醋酸亮丙瑞林
雅培的 Lupron（醋酸亮丙瑞林），是一种自然产生的促性腺激素释放激素
GnRH 或促黄体生成释放激素（LH-RH）的合成九肽类似物。Lupron 适应症较
广，包括子宫内膜异位症；伴有月经过多、下腹痛、腰痛及贫血等的子宫肌瘤；
绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；前列腺癌；中枢性性早熟症。
2011 年，雅培的Lupron 在全球的销售额达到8.1 亿美元。在中国市场，武
田药品工业株式会社2000 年起进口销售。2009 年，北京博恩特药业有限公司
和上海丽珠制药有限公司上市国产醋酸亮丙瑞林。近两年，国内16 个重点城市
样本医院醋酸亮丙瑞林用药快速增长，增长率保持在50%左右，2011 年就达到
5730 万元。国内醋酸亮丙瑞林市场份额中，武田药品工业株式会社占据着86.73
的市场份额。
新贵 3：醋酸戈舍瑞林
阿斯利康的诺雷得（醋酸戈舍瑞林）是一种注射用的促黄体生成素释放激素
类似物。用于晚期前列腺癌的姑息治疗；以及绝经前及围绝经期晚期乳腺癌、子
宫内膜异位和子宫纤维瘤的治疗。
2011 年阿斯利康的诺雷得全球销售额达到11 亿美元。在中国市场，前英国
捷利康公司从1999 年进行进口销售，阿斯特拉公司和捷利康公司合并为阿斯利
康后，继续由阿斯利康进口销售。2007~2011 年，国内16 个重点城市样本医院
醋酸戈舍瑞林用药保持着高速增长，虽然2010 年略有放缓，但增长率仍维持在
30%以上，2011 年国内16 个重点城市样本医院醋酸戈舍瑞林用药更是达到1.9
亿元人民币。

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新贵 4：醋酸奥曲肽
诺华的善宁（醋酸奥曲肽），是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，
它保留了与生长抑素类似的药理作用，且作用持久。醋酸奥曲肽的适应症包括肢
端肥大症；缓解与功能性胃肠胰内分泌瘤有关的症状和体征；并对具有类癌综合
征表现的类癌肿瘤、VIP 瘤、胰高糖素瘤有效。另外，醋酸奥曲肽对胃泌素瘤
/Zollinger-Ellison 综合征（通常与质子泵抑制剂或H2 受体阻断剂联用）、胰岛素
瘤（术前预防低血糖症和维持正常血糖）、生长激素释放因子瘤的有效率约为
50%。
2011 年诺华的善宁全球销售额为14 亿美元。在中国市场，1999 年由诺华
开始进口销售，另外，印度太阳药业有限公司2009 年也开始进口销售。国产产
品上市的超过20 家。2011 年，国内16 个重点城市样本医院醋酸奥曲肽用药达
到1.83 亿元人民币，其中诺华占据半壁江山，达52.77%。
新贵 5：艾塞那肽
礼来/Amylin 制药公司的百泌达（艾塞那肽），是第一个肠降血糖素类似物
（incretinmimetics），是人工合成的由39 个氨基酸组成的肽酰胺，为皮下注射
剂。用于改善血糖控制的辅助疗法用于正在服用磺脲类药物二甲双胍或磺脲类复
方药，却不能有效控制血糖的2 型糖尿病患者。然而该药上市后因可能导致急性
胰腺炎和肾功能的改变，屡屡受到美国FDA 警告，并要求对说明书进行修订。
2011 年百泌达在全球销售中，礼来为4.23 亿美元，Amylin 公司为5.18 亿
美元。在中国市场，2009 年由百特公司开始进口销售，2011 年，国内16 个重
点城市样本医艾塞那肽用药达到686 万元人民币。
新贵 6：特立帕肽
礼来公司甲状旁腺激素复泰奥（特立帕肽）最早批准用于绝经后妇女骨质疏
松症，初期或性腺机能减退的男性骨质疏松症患者，后来再次增加新适应症用于
在具有骨折高风险的治疗与持久性、全身性糖皮质激素治疗有关的骨质疏松。
2011 年复泰奥（特立帕肽）在全球销售额达到9.51 亿美元。在中国市场，
2011 年由礼来（法国）公司开始进口。
美国著名科学家、诺贝尔奖获得者 朱棣文 博士在畅谈 21 世纪的生物工程
时表示：“21 世纪的生物工程就是研究基因工程与蛋白质工程，21 世纪是多肽
的世纪。”从国内情况来看，2011 年开始，多肽类药物获得更多资本的青睐。
2011 年6、7 月间，中国两家医药类上市公司海普瑞和海王生物都表示将进军多
肽产业。而据相关证券媒体调查，从2011 年二季度起，公募基金、私募机构都
已经悄然加仓多肽类上市医药公司。
另外，随着原料成本降低、规模效益和分离技术的进步，化学多肽合成特别
是固相多肽合成成本显著下降，我国化学合成多肽类药物市场也将迎来新一轮扩
容。