请下注:“生物赌局”重新开盘

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生物制药在“冬眠”了一段时间后，随着嗅觉灵敏的风险投资商们的纷纷出手，已经开始集体“复苏”。据本报记者从国家发改委高新技术司获得的消息，在05年１０月份通过的“十一五”计划里，未来国家发展高科技规划，电子信息技术和生物技术是两大重点方向。这是项重大政策利好。具有灵敏嗅觉的风险投资商立即有了反应。
                         古巴人的４６％
* t- f! \- u) o5 ?     古巴人在门外徘徊了四年之后，还是拎着现金进来了。05年７月下旬，古巴一笔不菲的现金投入中国百泰生物药业公司（简称百泰生物），使外方在该公司的股份由原来的２５％增至４６％。这对一个至今没有摆脱贫困的北美洲国家而言，需要极大勇气。该项目２０００年８月开始，是中巴政府间最大的合资项目，由中国科技部国际科学中心与古巴分子免疫中心合作，当年组建时古巴以专利技术占有２５％的股份。“生物医药已经进入了一个全新阶段，”９月１２日，临上飞机时，百泰生物董事长兼总经理白先宏对本报记者表示，“如果古巴方面不掏钱，众多风险投资商已经排队候补。”这天，国家发改委副主任张晓强率领科技部、卫生部等部委的官员飞往古巴，此行有两个目的，一是向古巴取经（古巴举全国之力发展生物技术），再就是洽谈两国生物技术合作，并会见卡斯特罗。白先宏是此次中方代表成员之一。白先宏从国家科技部社会发展司副司长位置上退出后，接手了中巴政府间该项重大合资项目，对资本的“嫌贫爱富”深有体会。四年前，经过股市的大起大落，一批生物制药企业陷入资金链断裂、无专利技术以及产业化困局，外界称之为“生物赌局”。曾有媒体形容当时的情形：腰缠万贯的投资商一溜而过，深居简出的科学家一时灰头土面，一些失败者砸碎实验室里一切。即使在一年前，这些生物制药企业依然饱受争议，被资本所怀疑。沈阳三生稳居国内生物制药行业老大。但之前，资本对没有专利创新药的沈阳三生并不看好，在多轮融资谈判中，这些资本与沈阳三生擦肩而过。
$ V( G4 R7 ~1 T! l6 E                         一群吃到螃蟹的专利人
( w" o/ ]' R+ y    从04年开始，生物制药业的天空似乎拨云见日。“最重大的变化就是，我们已经拥有了一些专利技术和Ｉ类新药”。白先宏说。从国家药监局发布的公告获悉，今年密集性地发放了一批Ｉ类生物新药，分别是：百泰生物“重组人源化抗人表皮生长因子受体单克隆抗体（ｈ－Ｒ３）”、沈阳三生“重组人血小板生成素（ＴＰＯ）”、中国科学院上海生科院“注射用重组葡激酶”、上海美恩药业“重组嵌合型抗人细胞核单克隆抗体”、成都华神集团“碘（１３１）美妥昔单抗注射液”、二峨集团“重组基因工程链激酶（Ｒ－ＳＫ）”等，至少在７种以上。   
* l8 n  i- h4 n3 C6 i                    生物新药为何如此密集地获批？  
( O0 M% O7 T% G( [" `& q) ]      国家食品药品监督管理局注册司官员解释，这些产品陆续成熟，已经达到上市标准，“没有其他任何意图”。
/ s# X' }: O. S/ S3 y4 x     以沈阳三生为例。今年５月，沈阳三生的ＴＰＯ获批，资本立马变脸，一家中外合资基金找上门，要求与其洽谈，这些资金甚至提出“不谋求控股权”。与沈阳三生相类似的还有百泰生物。其ｈ－Ｒ３项目是古巴对外合作投资中最大的高新技术项目，得到两国政府的高度重视。但是，白先宏在过去数年找过民生、建行、农行、中行、中信实业等金融机构，均无所获，一些风险投资商谈了一轮就跑了，白先宏形容那段时光“焦头烂额”。但今年４月百泰生物拿到ｈ－Ｒ３项目Ｉ类新药后形势就变了。不断有风险投资商找上门，同时，还有一些国内大型医药企业前来洽谈，“我每天都会接一些关于融资的电话。”白先宏说，“但是，现在门槛提高了。”著名生物医药营销专家谢石相对生物医药的兴衰感同身受。从上世纪九十年代至今，谢曾辗转在沈阳三生、安科生物、天润生物等多家国内知名生物医药公司工作，并担任要职。谢认为，中国生物制药已经进入了第三次浪潮，“拥有自主知识产权，一批Ｉ类新药的诞生，是一道分水岭”。生物医药的第一个发展阶段在上世纪９０年代之前，当时，各地国营生物制品所纷纷兴起对血液制品的研发。１９９４年后，陆续涌现了沈阳三生、安科生物、上海华兴等生物新贵，他们以干扰素、ＥＰＯ、生长激素等生物制品风行天下，这是第二阶段。当时的产品均是仿制品，无一专利。今天，新一轮融资潮正在生物制药领域兴起。谢将之归结为“专利的力量”。浩天投资有限公司近两年活跃在生物医药资本市场，其总裁曾志强提出了投资的“两大原则”——“没有进入临床的一概不投，不是奔着获Ｉ类新药的一概不投”。曾志强说，“不经过中试的项目我看都不看一眼。”今年年初，浩天投资与天津市扶素生物技术有限公司接触一个月后，果断投资了３７００万元，对该公司进行了二次增资扩股，占有该公司４５％的股份。天津扶素生物由归国青年科学家周根发博士创立。周曾在美国哈佛大学师从Ｗｉｌｅｙ和Ｈａｒｒｉｓｏｎ博士进行博士后研究。后二者是美国２００３年最新型的抗艾药物——恩夫韦肽（Ｔ２０）关键技术——病毒膜融合机理的两位开拓者。周归国后研发抗艾滋病生物药品西夫韦肽，取得突破性效果。该药品在美国、中国、欧盟等多国获得了专利，在国内进入Ｉ期临床，为Ｉ类生物新药，有望于明年底上市。曾志强说，此前不断有生物制药项目找上门来，要求融资，但大多不到中试水平，更多的是一些没有专利的二手货。但是，不是所有投资商都那么幸运。先声投资集团曾经投资一个治疗心血管的生物制品，该制品系一归国华侨带回国。投了４００多万元后，通过国际途径一查，这类药品在海外早有专利保护，系仿制产品。４００多万打了水漂后，先声全力转向化学药品，目前其全资子公司先声药业旗下产品９５％以上是化学药品。
                              产业化破局
/ k$ }9 [7 Z% v. _   而随着风险投资的进入，生物制药的产业化生产也开始破局。
   本月下旬，占地２２３００平方米的百泰生物研发和生产基地将正式竣工投产，它将成为我国Ｉ类生物新药单抗类药品的第一个产业化基地。百泰生物总经理助理何丽华透露，在该基地，百泰生物将建造中国第一条全自动大规模哺育动物细胞培养生产线，其一期建设的生产线装备７５０Ｌ的细胞生物反应器，年产抗体能力达８公斤，二期规划产能达４０公斤。
虽是区区数公斤，价值却足够惊人。白先宏给记者算了笔账，百泰生物的“ｈ－Ｒ３”抗癌单抗体用途广泛，适用于头颈部、胃、肺、乳腺、结肠、直肠、食道、宫颈等器官的上皮源性肿瘤的治疗，在美国上市的类似产品英克隆公司的Ｃ２２５，每１００毫克价值９１２美元，１克价值相当于８万人民币。据白先宏说，８公斤单体仅够１万人次使用。中国每年新增的癌症患者就达２００万人。因此，该药的产业化有充分的想象空间。
生物制药产品从实验室走向市场，甚至产业化已经指日可待。据悉，国内５家公司的获得国家“８６３计划”支持的５项生物芯片已有所进账。２００４年获得收入２亿元，约占全球市场的２％左右，其中出售产品及提供的相关服务累计销售收入约１．１亿元人民币。
                       到纳斯达克去
7 c  {8 k( P/ R2 W; M  T9 i   到纳斯达克去，如今成为众多生物制药企业和无数风险投资商急迫的愿望。
３年前，国内有６０多家涉足生物科技的上市公司。但数年来，这些公司的股票并未见涨。这与２０００年那场生物技术股大起大落紧密相联。
5 T7 K5 s6 j! {7 v２０００年６月，人类基因组“工作框架图”绘制完成。在一片狂欢中，中国Ａ股市场庄家们出击，新黄埔、友好集团等一批与基因概念沾边的股票纷纷涨停。但是，市场很快识破了上市公司在整体炒作生物概念，庄家们最后铩羽而归。
当然，这与企业自己没有研发力量也密切相关。
“我们应该到纳斯达克去。”作为风险投资商的曾志强说。他认为，目前，在美国纳斯达克尚无一只中国生物技术概念股，而纵横于此的美国生物技术股，数量多达几百家。美国基因泰克公司是纳斯达克的直接受益者。目前，它在市场销售基本不盈利，甚至每个季度亏损６００多万美元，而股价依然达到１００多美元。
+ u' j9 R: V- Y( E# @, W$ D$ |* P中国网络股在纳斯达克的大红大紫，进一步鼓舞了生物制药风险投资者进军纳市的信心。目前，浩天投资正在接触３个生物制药项目，一旦上市后就择机退出。
4 l2 J7 ]) \8 r; D) @% G据悉，百泰生物也在谋划上市，目标也是直指纳斯达克。
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% Q1 c, W) x" C目前，在中国A股市场上市的生物制药企业只有600826兰生控股的子公司兰生国健 。                    
   兰生股份在生物制药领域发展迅速，成绩斐然。其子公司兰生国健（兰生股份持股36.65%）拥有从研发到产业化平台完整的单克隆抗体（简称单抗）药物产业链，已形成了一条完整的从实验室研究、中试开发到工艺产业化生产的上、中、下游抗体产业链。   
% R1 G# b6 ~# g; g( Q6 @! c　　由于在肿瘤、自身免疫等疾病治疗方面的巨大优势，单抗药物近年来已成为国际制药企业争相开发的对象。据美国制药工业协会的调查报告显示，自1997年第一个嵌合性单抗药物利妥昔单抗（Rituxan）上市以来，治疗性单抗体药物的销售已居所有生物医药产品之首，占整个生物技术产品的31％。  
( g; I. D+ S4 \) E' I+ t　　在国内，兰生国健可以说是单抗行业的先行者和领导者，拥有以国家抗体药物工程中心为核心的国内最强研发平台。已上市的国内首个单抗药物———益赛普，06年实现销售5700万元左右，目前该产品又获批两项新的适应症，并且开始出口海外，市场前景超过预期。后续产品储备也很丰富，目前有近10个产品正在研发中，其中3个正在进行临床试验，1个已获得临床试验批文，2个正在申请临床批文。截至目前，国家药监局已经批准了14个抗体新药的研制，其中80％左右属于兰生国健。   

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( C3 w" q: G3 j+ A% U7 V$ y9 O! {附：关于单抗药品的认识  
2 q5 _9 |2 ^) e8 t4 w　抗体药物临床应用最多的为抗癌领域，在癌症治疗中，单克隆抗体能够针对肿瘤细胞进行靶向治疗，从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，因而有“生物导弹”之称。该类药物具有靶向性强、特异性高和毒副作用低等特点，并能增强放、化疗的治疗效果，代表着肿瘤治疗领域的最新发展方向。   
( w5 ]# V% O. D, D. |' u: L# Z" U  Z. J                                　　  
/ P4 z. ]9 M2 A' ?+ r# a    自1986年Ortho开发用于治疗器官移植出现的排斥反应的世界上首个单克隆抗体药物——抗CD3单抗OKT3获得了FDA在美国上市的批准以来，美国FDA共批准了24个治疗性单克隆抗体药物上市。全球有超过200家公司正在研发治疗用单抗药物，约有335个产品正在研发中，其中100多个已进入临床研究，单克隆抗体药物居所有医药生物技术产品之首，也是全球生物医药技术市场上增长最快的产品之一。Datamonitor资料显示，1999年全球抗体的销售额仅12亿美元，到2004年达到103亿美元，约占到全球蛋白质药物市场的20％，年均复合增长超过50%，其中8种销售额最大的单克隆抗体药物的销售额达到了101亿美元，如Remicade、Rituxan（美罗华）、Herceptin（赫赛汀）、Humira、Avastin、Synagis等6个品种进入了重磅炸弹级药物行列。预计2010年全球单克隆抗体药物年销售额可望达到300亿美元，成为生物医药行业增长最快的领域。   
                                　　  
    虽然单克隆抗体药物在国外发展如火如荼，但国内开发的单克隆抗体还落后于国外，主要表现在：   
     1.发达国家开发的单克隆抗体大部分都是人源化或全人源单克隆抗体，国内已经上市的11个单抗药物5个为国外进口产品，自行开发的6个单抗多为鼠源性，在研或者注册阶段的多为嵌合或者人源化单抗；2.国内抗体的生产大多使用大肠杆菌、酵母等原核生物细胞进行表达，表达出来的抗体需要进行结构修饰等，且修饰后的结构和天然结构存在很大差异，导致生物活性和用药副作用方面存在许多不足。而在发达国家多采用哺乳动物细胞进行表达，表达出来的结构和天然结构十分相近，活性高，用药副作用小。３.国内尚未解决哺乳动物细胞培养放大工艺，培养规模普遍在80L以下，表达量低。在国外抗体的细胞培养发酵罐往往在2000L以上，甚至达到了15000L，表达水平在100～4000mg/L之间，往往达到g/L水平。   
                                　　  
    尽管我国的抗体药物市场才刚刚起步，国内一些有识的企业家进行了大胆的尝试，也具备了一定的发展基础，现已建成了以北京百泰生物药业有限公司、上海中信国健药业有限公司等企业为中心的抗体创新和产业化的基地。