鑫富药业打造世界维生素B5龙头

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“超级核心技术”打造世界维生素B5龙头

维生素B5(D－泛酸钙)属于维生素类药物，是辅酶A的组成部分，参与调节蛋白质、碳水化合物及脂肪的代谢，起乙酰化的作用。它是人体和动物维持正常生理机能不可缺少的物质，作为添加剂广泛应用于饲料、医药、食品等行业。国内市场对维生素B5的需求量每年达2000余吨，全球年消费量超过1万吨。然而，若干年前，由于我国企业不掌握相关核心技术，90%以上的产品依赖进口。
    位于临安青山湖畔的浙江杭州鑫富药业股份有限公司（下称鑫富药业），突破了传统化学生产方法成本高、分离困难、有环境污染和毒性等问题的局限，自主研发出生物酶法生产维生素Ｂ５的技术，并获得３项中国发明专利，彻底改变了中国维生素Ｂ５依赖进口的局面，产品占领国内市场７０％、国际市场４０％以上，成为令国际跨国巨头刮目相看的世界维生素Ｂ５龙头企业。
    正是因为鑫富药业的自主创新能力以及其拥有被网友称为“超级核心技术”的１４项中国发明专利和外国专利，２００７年，公司实现净利润２．４亿元，同比增长了２６倍，上缴国家税收１．４亿元。
审时度势
果断进入维生素Ｂ５市场
    鑫富药业的前身是临安申光电缆厂。１９９４年在大量的市场调研和考察的基础上，企业创始人过鑫富先生敏锐地觉察到了维生素Ｂ５的商机，毅然决定放弃当时年利润已达３００万元的电缆生产，转产维生素Ｂ５。当时国外只有日本第一制药、德国巴斯夫和荷兰帝斯曼等大公司在生产维生素Ｂ５，我国年总产量仅为２０吨，所需产品基本上依赖进口。１９９４年１１月，杭州申光化学有限公司（鑫富药业的前身）成立，招聘了一批专业人才，开始了维生素Ｂ５的化学法生产。
    经过一年时间的艰苦努力，１９９６年，用化学方法大规模生产维生素Ｂ５终于在申光化学获得成功。
    当公司将产品拿到欧洲的一个交易会上时，西方国家的客商简直不敢相信自己的眼睛，因为历来是欧洲企业将产品卖到中国市场，从来没有中国企业将产品卖到欧洲市场。然而，几个月后，当一家欧洲客商带着半信半疑的心情到临安现场考察后，完全被企业规范化的生产车间、达到国际标准的生产流程打动，当场决定与其建立长期的合作关系。欧洲市场的大门被打开了，美国、非洲、日本的客商也接踵而至。
    经过几次技术改造，１９９９年鑫富药业的维生素Ｂ５产量已经达到３００多吨，是全国唯一一家规模化生产维生素Ｂ５的工厂，产品供不应求。同时，公司投巨资成立了研发中心，走上了科技发展壮大企业之路。
    虽然鑫富药业能够规模化生产维生素Ｂ５，但离全球老大年产３０００吨的距离还很远。如果继续使用传统化学方法，就意味着还得再征用三四百亩土地，招千把名职工，投资上亿元，造一个更大规模的工厂。企业决策层认识到，企业没有创新、没有自己的核心技术，就不能发展壮大，没有未来。为此，必须从新技术上寻求突破，降低成本，提高产能。
自主研发
实现生物法拆分重大突破
    过鑫富带领他的科研团队进行了大量的市场调研，并研究了国内外的相关文献数据。他们发现，采用生物法拆分制备Ｄ－泛解酸内酯，因具有环境污染少和毒性小等特点，成为一个重要的研究方向。目前，不仅国内没有一家企业和科研机构掌握这项技术，就是国际上，也只有日本在研究。生物方法的关键在于微生物菌种的选育，我国企业如果在菌种的选择和培育上实现新的突破，完全可以拥有自己的知识产权，从而与跨国巨头比肩。
    为此，过鑫富与研发中心的技术人员提出了用生物法生产维生素Ｂ５的设想，并投资上千万元，陆续与浙江大学、无锡江南大学、上海医药工业研究院、中科院等建立了校企合作关系，开始了划时代的重大项目科技攻关。
    经过一段时间的研发，由我国生物发酵行业的知名学者、江南大学生物工程学院博士生导师孙志浩教授带领的科研团队获得突破性进展，鑫富药业决定与其进行深入合作，这种友好的校企合作关系也延续至今。
    江南大学的科研团队加班加点，终于在２０００年底研发出发酵制酶等生物技术，并与鑫富药业签订了技术转让合同，把“酶法拆分生产Ｄ－泛解酸酯”的菌种、小试技术及专利申请权转让给了鑫富公司。２００１年初，“Ｄ－泛解酸内酯的微生物酶法制备方法”发明专利申请被国家知识产权局受理，并于２００３年６月１８日获得授权。
    从小试到中试，再到工业化生产，是一个复杂的过程，同样需要不断的技术创新来支撑。企业科研团队日夜兼程地对提取、分离等放大技术进行攻关，并陆续申请了３项中国发明专利，其中２项已经获得授权。
    ２００１年底，鑫富药业拥有知识产权的生物方法生产Ｄ－泛解酸内酯的生产线上马，在没有扩大生产规模的前提下，到２００３年生产能力就达到了３０００吨?熏同时生产成本大幅度降低。到２００３年底，公司全面实现了用生物技术对传统维生素Ｂ５生产工艺的改造。
    公司又探索出更具意义的微生物筛选培育方法，于２００５年申请了中国发明专利“产Ｄ－泛解酸内酯水解酶的微生物及其制备Ｄ－泛解酸的方法”，并获授权。
    各种荣誉接踵而至。例如，２００２年１２月，“微生物酶法拆分制备Ｄ－泛解酸内酯及应用”技术被中国石油与化学工业协会评为技术发明二等奖。２００３年２月，“微生物酶法生产Ｄ－泛酸和Ｄ－泛醇”通过国家教育部组织的科技成果鉴定，鉴定组专家（鉴定委员会主任为沈寅初院士、副主任为欧阳平凯院士）一致认为，该技术属国内首创、国际领先。该项目还先后被列为国家高技术产业化示范工程、国家火炬计划。２００６年９月，该项目又被国家科技部确认为“国家重点新产品”。
    ２００４年科技部将“医药发酵工程关键技术研究与重大产品开发”项目列为国家（十五）科技攻关计划课题，过鑫富及孙志浩为课题负责人，该课题包含“新型食品及饲料添加剂开发应用——生物法生产Ｄ－泛酸和Ｄ－泛醇”在内的１１项子课题。在过鑫富的组织领导下，该课题顺利得以完成并通过验收。２００４年１月公司“微生物酶拆分制备Ｄ－泛解酸内酯及用于生产Ｄ－泛酸钙与Ｄ－泛醇”技术荣获２００３年度国家技术发明二等奖。
技术创新
改变世界产业格局
    那么，与传统的化学法相比，鑫富药业的核心技术在哪些方面实现了突破？这还得从维生素Ｂ５的生产特征说起。
    维生素Ｂ５又称本多酸、泛酸，其商品形式一般是Ｄ－泛酸钙。
    Ｄ－泛酸钙的制备方法较复杂，首先要制备两个重要的中间体，分别为β－氨基丙酸和ＤＬ－泛解酸内酯。由上述中间体制备Ｄ－泛酸钙有两种方法：传统的化学法是ＤＬ－泛解酸内酯与β－氨基丙酸钙反应制得ＤＬ－泛酸钙，再进行拆分得到Ｄ－泛酸钙；另一种是先拆分ＤＬ－泛解酸内酯得Ｄ－泛解酸内酯，再与β－氨基丙酸钙反应制得Ｄ－泛酸钙。拆分ＤＬ－泛解酸内酯有一定难度，一般采用形成和分离非对称立体异构体法（化学法）或微生物酶法。其中化学法拆分的缺点是拆分剂价格高，分离困难，还存在毒性大和环境污染问题。微生物酶法是利用高度选择性的酶，将ＤＬ－泛解酸内酯中的Ｄ－泛解酸内酯水解成泛解酸盐，而与Ｌ－泛解酸内酯分开。
    微生物酶法拆分ＤＬ－泛解酸内酯的工艺具有生产成本低、对环境友好等特点，因此成为生产Ｄ－泛酸钙的重要技术方向。生物酶法的关键在于酶，因此各国企业都在酶的制备上下功夫。鑫富药业的核心技术“Ｄ－泛解酸内酯的微生物酶法制备方法”提供了一种高产Ｄ－泛解酸内酯水解微生物新菌种，以及一种新的微生物酶法拆分制备Ｄ－泛解酸内酯的方法。该发明克服了化学拆分法成本高、分离困难、污染环境等缺点，也解决了传统的生产方法产品收率低、光学纯度差、只能生产Ｄ－泛酸钙的局限等问题。
    业内专家表示，由于菌种的不同，目前鑫富药业的技术尚属国际领先，各项生产技术指标均高于同类企业。
    打个比方，原来的化学技术像一匹马，那么生物技术就是一匹插上了翅膀的马。鑫富药业利用这项核心技术，不仅改变了中国维生素Ｂ５依靠进口的历史，同时也改变了全球维生素Ｂ５的行业格局。国外安迪苏、罗氏等企业开始大量采购鑫富药业的产品，使其成为全球最大的维生素Ｂ５生产供应商。
    ２０００年１１月１０日，公司更名为鑫富生化股份有限公司，开始筹划上市。鑫富药业的创新意识和创新能力，尤其是其在Ｄ－泛酸钙领域的核心技术及发展潜力，使公司成功迈入资本市场，于２００４年７月１３日在深圳证交所正式挂牌上市。２００５年５月，公司更名为浙江杭州鑫富药业股份有限公司。
起草标准
拥有市场话语权
    由于在Ｄ－泛酸钙技术领域的优势，以及产品质量和市场占有率等因素，鑫富药业作为国内唯一一家企业代表参与起草了《饲料添加剂Ｄ－泛酸钙》（ＧＢ／Ｔ７２９９－２００６）国家标准。该标准于２００６年１２月２０日发布，２００７年３月１日实施。
    该标准是《饲料添加剂Ｄ－泛酸钙》（ＧＢ７２９９－１９８７）的修订版。自从１９８７年国家发布了该标准以后，相当长的时间里，由于国内企业的Ｄ－泛酸钙生产技术和规模没有实质性突破等原因，国家标准一直没有得到修改。然而，国际市场Ｄ－泛酸钙的技术不断更新，产品标准也在逐渐提高，修改国家标准势在必行。作为国内Ｄ－泛酸钙的“老大”，鑫富药业责无旁贷地担负起参与起草修改国家标准的重任。
    为了顺利完成标准起草任务，鑫富药业组织了强大的团队，利用２年多时间，做了大量的实验，几易其稿，最终顺利完成起草工作，使我国的Ｄ－泛酸钙产品标准基本与ＥＰ、ＵＳＰ的相关标准处于同一水平。
    目前，公司拥有化工（生物化工、精细化工、生物降解材料）、医药、保健食品三大支柱产业，除了主导产品泛酸系列（Ｄ－泛酸钙，Ｄ、ＤＬ－泛醇、Ｄ、ＤＬ－泛醇乙醚、泛硫乙胺）外，自主研发的医药保健食品领域的骨青春牌乐缘片、清清尤清牌红曲黄酮片、泛硫乙胺胶囊、脑脉利颗粒等创新产品均已形成一定的生产及销售规模。
    截止到２００７年底，公司累计研发投入达１亿元，已经申请了２０多项中国发明专利和外国专利，其中１４项已经获得授权。
    强大的资金投入、集聚的人才优势、严格的管理结出了丰硕的成果。公司先后被认定为国家级高新技术企业（２００６年）、浙江省专利示范企业，被中国民营科技促进会授于全国优秀民营科技企业创新奖（２００６年度），公司研发中心相继被授于省级企业技术中心、省级高新技术研发中心等称号。
    自主创新是鑫富药业立企之本，发展之源。公司在发展壮大的同时，也遇到了被侵权的困扰。对此，过鑫富表示，面对侵权者，鑫富药业将采取各种合法手段，积极捍卫自己的权利。不管遇到什么困难，公司仍会坚定不移、一如既往地走创新之路，依靠知识产权创造更大的价值，造福社会，造福人类。