微生物发酵法对三七药用组份进行修饰和转化--生产抗血栓新药的应用开发

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项目信息
项目名称 微生物发酵法对三七药用组份进行修饰和转化 --- 生产抗血栓新药的应用开发  项目类别 医药卫生
联系人 张铭新 推荐机构 美国高科技协会
留学国别 美国 学位 硕士
专业 金融 电话 15953100866
传真 0531－86191888 电子邮件 zmxhnj@126.com
工作单位及职务 J.P.Morgan Chase 摩根大通银行
国内外学历 （1995）年毕业于（山东大学）（ 金融 ）（专业）

（1999 ）年毕业于（estern Illinois Univ.美国）（ 金融法律 ）（硕士）
国内外工作经历 山东大学金融学研究生。从事金融银行业十六年，1988年大学毕业后分配到中国农业银行山东省分行任信贷处处长、信用审查部主任，2000年末应摩根大通银行总裁邀请加盟其管理团队，任海外投资风险部主任。亲历了中国计划经济体制到市场经济体制的转变和国有银行到股份制商业银行的转变。多年知识、经验的积累，使他对中国金融风险和企业资本、财务运作有独道的见解，熟悉投行流程和企业融资运作。

科研成果或工作成就
微生物发酵法对三七药用组份进行修饰和转化 --- 生产抗血栓新药的应用开发   

A）.        项目内容
1.        以三七中药材为原料，通过微生物发酵的生物转化技术，修饰三七原皂甙成分，        开发出一种三七发酵口服制剂产品，它主要是用于防治人类心脑血管疾病（如：        血管扩张、心率失常、心肌缺血、血栓形成）的新药---微七皂甙（原料）。
2.         发现和发明了二株三七发酵高效微生物菌株，並申请了专利。
3、        发明了微七皂甙的制备、小中试生产技术，並申请了专利。
4、        经过临床前研究资料证明，发酵三七产生的特定成分---微七皂甙，具有较强的抗血小板作用；防止血栓形成作用和延展作用；活血化淤、通脉及增强脑流血流量作        用；以及对脑组织的缺血和缺氧具有显著保护作用，是一种药效作用显著的防治人类中风疾病的新药。
B）.        项目的主要技术及新颖性
        本公司经多年努力，从大量微生物的定性筛选中，获得2株三七发酵高效微生物，可有效地对三七药用组份进行修饰和转化，不仅整体提高了三七组份的药用效果，並产生了天然植物三七所沒有的新的药用组份，并拥有二项专利；
        1、        《土生曲霉Aspergillus terreus》，申请日期：2003年11月28日。
        3、        《微七皂甙及其制备技术》，申请日期：2003年9月        5日。
        以三七为原料，通过微生物发酵技术，利用微生物转化作用，提升三七新的药用价值，形成具有自主知识产权的防治中风疾病的微七皂甙新药成分及其制备工艺技术，此类技术发明至今未见有相关报道。本项目已经形成系列具有自主知识产权的专利技术，这在国内外处于领先地位。整个项目技术的新颖性体现在于：








        1、        高效微生物菌种——土生曲霉（Aspergillus terreus）被应用在植物三七的发酵药业中，这在国内外微生物学、药学研究领域实属先例。
        2、        通过三七的微生物发酵技术，可提高抗血栓药用成分三七皂甙nR2、人参皂甙Rg1、Rd、Rh1含量，同时转化形成植物三七没有的人参皂甙Rh4新物质，另外还发现1个三七皂甙RX1新化合物。
        3、        临床前研究资料证实，发酵三七特定成分微七皂甙具有较强的抗血小板作用；防止血栓形成作用和延展作用；活血化淤、通脉及增强脑流血的流量作用；以及对脑组织的缺血和缺氧具有显著保护作用，是一种毒副作用小，药效作用显著的防治人类中风疾病的新药成分（原料）。
        4、        本项目采用的是现代微生物发酵、化学和制备技术，开发出一个防治人类中风疾病的口服新药成分（原料），整套技术不容易模仿和替代。形成自主知识产权，发明专利申请2项，
        5、        本公司通过此项目的应用性研发，成功地迠立起“微生物修饰和转化植物药的有效组份和开发天然药物新药成分”的研发平台，利用自身拥有的丰富的微生物资源，正在同时开展了‘银杏提取物’、‘葛根’、竹叶黄酮’等项目的应用广度和深度的研发。
C）.        本项目已经实现的和预期要实现的目标以及具体计划和投资预算
        1、        已经实现的目标；
                （1）        获得2株三七发酵高效微生物，并申请了专利。
                （2）        完成三七微生物发酵转化抗血栓新药临床前的基础研究，以及23批次0.46吨三七原料发酵提高抗血栓成分（Rg1）的中间试验，补充和完善了三七的微生物发酵技术。通过三七发酵技术，可提高抗血栓成分（Rg1）含量占主体成分的50%以上，平均提高幅度46~48%        范围。此外，人参皂甙Rd含量提高85%；Rh1达到35.04%；三七皂甙nR2为13.9%。
                （3）        制定出扩大中试发酵三七抗血栓药用成分的提取分离技术，获得抗血栓发酵三七药用成分样品2.5公斤。
                （4）        开发出一个防治中风疾病的三七发酵天然口服新药成分（原料）—微七皂甙。
                （5）        制定出防治中风疾病新药成分——微七皂甙的制备技术，并申请了专利。






                （6）        完成发酵三七防治中风疾病新药成分——微七皂甙临床前研究资料，包括主要药效学；一般药理学；长期毒性；急性毒性；发酵三七菌种的致突变实验；微七皂甙微量元素；氨基酸分析等。
                （7）        微七皂甙的初步质量标准制订。
                （8）        发明专利申请2项。
        2、         预期要实现的目标：
                通过三七的微生物发酵转化技术，制备抗血栓药物成分微七皂苷，在已经明确药效、药理、安全性等临床前资料的基础上，按照中国国家《药品注册管理办法（试行）》中的中药、天然药物注册分类第5类申报资料要求，需要进一步实现的目标为；
                a）、        符合GMP标准的发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂甙的质量标准；主要是稳定性、有效期。
                b）、        补充发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂苷的大犬动物试验。
                C）、        治疗中风疾病微七皂甙胶囊制剂的符合GMP标准的制备技术。
                D）、        按国家《药品注册管理办法（试行）》中的中药、天然药物注册分类第5类申报资料要求，申报获取“药物临床研究批件”。
                E）、        微七皂苷胶囊抗中风新药的临床试验。
                F）、        微七皂苷胶囊抗中风新药的审批。
        3、        具体计划和需要的时间
                项目起止年限2005年01月至2008年12月。4年度的实施内容：
                 2005年1月~2005年12月    补充发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂苷的大犬动物试验的同时。先解决通过GMP发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂苷的质量标准（稳定性、有效期）；
                2006年01月~2006年08月   抗血栓微七皂苷胶囊剂的GMP研制。
                2006年09月~2007年06月   申报获取“药物临床研究批件。
                2007年07月~2008年08月         落实微七皂苷胶囊抗中风新药的临床试验
                2008年09月~2008年12月          新药审批。
       



       
        4、        投资预算：（按4年计）               
                4-A）、整个项目预算需要投资约2000万元，其中：
                1.        发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂苷的大犬动物试验50万元；
                2.        GMP发酵三七转化抗血栓药用成分微七皂苷的质量标准（稳定性、有效期）50万元；
                3.        申报获取“药物临床研究批件50万元；
                4.        微七皂苷胶囊抗中风新药的临床试验500万元；
                5.        新药审批50万元；
                6.        三七发酵车间250万元；
                7.        三七发酵配套设施及分析设备250万元；
                8.        抗中风新药微七皂苷胶囊生产线设备200万元；
                9.        前期开发研究费150万元；
                10、        人员工资250万元；
                11、        不可预见费用100万元；
                4-B）、融资需求与投资方案
                a、        融资需求：总需求为2，000万。总时间为4年。
                b、        提议的融资方案：由技术拥有方与投资方共同组建新公司，投资方投资2，000万，技术方以微生物发酵三七，生产微七皂甙新药的项目作价投资。
                C、        投资方案：根据前述投资预算，项目可分二期投资；
                        第一期完成新药审批，大约3年左右的时间，需融资1，200万元人民币。
                        第二期迠厂生产，大约1年时间，需融资800万。
D）、        投资回报与投资退出
        1、        投资回报
                本项目的投资回报方式有三种，即a）、项目转让；b）、产品上市；c）、公司上市。具体分折如下：
                a）、        项目转让；投资回报期在2.5-3.5年，如在3.5年内完成全部临床试验並获得新药证书，届時的项目转让费应达6，000万-8，000万人民币並保有一定的参股权。


                b）、        产品上市；投资回报期在3.5-4.5年，如获新药证书並自行生产后产品上市，2年内可收回投资，每年还可拥有2-3亿人民币的销售                        额，利润可在20-30%。
                C）、        公司上市；投资回报期在5-7年，产品获得赢利3年后，可争取公司上市。届时可通过股票市埸的融资，扩大生产规模和新药的开                        发。
        2、        投资退出
                与投资回报类似，投资的退出也可在上述三个阶段以股权转让等方式完成。具体时间与方式可由双方协商解决。
E）、        另外的投资方案
        1、        本项目目前所拥有的技术资产可以按技术转让方式，投资者一次性投资800万元，整个项目的所有权将归属投资者。
        2、        投资者可通过投资和本公司合作，争取在欧州或北美做临床试验，今后产品面向国际市埸。
F）、        寻求合作者
        寻求和欢迎生物工程、制药工业、保健品工业等领域的工业界领袖，有雄厚资本实力的风险投资商或机构来洽谈投资和参与此项目的各阶段的开发及应用工作。
        联络人：        Guoxing Xia （中文姓名：夏国兴）
                        Chairman of the board
                        United Xiayang Biotech LLC
                        Xiahan Biotech (Shanghai) Co. LTD
                        65 Sunset Rd
                        Winchester MA. 01890
                        USA
G）、        项目的背景资料（附件）
        附件 1                植物三七简介
        附件 2                三七的药理作用简介
        附件 3                三七发酵微生物高效菌种的研究
        附件 4                三七的微生物发酵
        附件 5                发酵三七提高抗血栓成分（Rg1）含量的研究
        附件 6                三七发酵产物提取工艺
        附件 7                发酵三七新药成分的制备技术
        附件 8                发酵三七新药成分的化学结构
        附件 9         微七皂甙质量标准的初步制订
        附件 10         防治中风疾病新药成分临床前资料研究
        附件 11         防治中风疾病新药成分微量元素分析
        附件 12         防治中风疾病新药成分氨基酸分析
        附件 13         参考文献


项目介绍


备注 本项目在今年6月份济南海外留学人员研习班上已与齐鲁医疗投资管理有限公司初步达成项目协议。（齐鲁医疗投资管理有限公司是山东大学齐鲁医院的全资公司）