上海海利生物药品有限公司(蓝耳疫苗)

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海利总部设在法国巴黎，海利（上海）动物保健有限公司为其在中国的法资企业，专业从事动物免疫方法的研究，以及引进适合于中国的动保新产品和新生产工艺。海利在获得中国疫苗生产GMP认证后的第1年——2006年，销量增长即达到40%，创造了奇迹！2007年5月其新产品蓝耳病活疫苗（蓝耳净）成功上市，她将成为中国第一个蓝耳病活疫苗的生产企业！
      海利，是怎样的一个企业？又是什么促成了她的奇迹？海利市场总监黄烨将给我们打开生物制品领域的另一番视野。


产品研发依托尖端科技
      海利的产品具有一个非常明显的特点，那就是全部针对养猪业最棘手的问题开发研制产品，如猪蓝耳病疫苗、猪链球菌2型疫苗、猪传染性胃肠炎和流行性腹泻疫苗等。
具备这众多产品中其中一项产品的生产资格已经需要相当强的实力，同时生产以上几种产品的企业又该拥有怎样的技术实力，其产品研发又是在什么理念指导下实现的呢？产品是我们了解这些问题的最好途径。
      记者：尊敬的黄总您好，非常高兴有机会采访您。就养猪企业而言，防疫是非常重要的生产程序，疫苗已经重要到可以称之为“必需品”。反过来，作为服务于养猪业的生物制品企业，应该对养猪业的情况也非常了解，所以请问海利将“蓝耳病”疫苗作为最新产品重磅推出的理由是什么？
黄烨：目前，商品肉猪的呼吸道疾病综合征（PRDC）越来越严重，这其中蓝耳病扮演了非常重要的角色，兽医专家对发生呼吸道疾病综合征的猪场进行病原检测，蓝耳病病毒阳性率高达85%以上。在中国，已经很难找到无蓝耳病病毒感染的猪场了，蓝耳病已经成为危害养猪业最重要的传染病之一。
蓝耳病的危害还表现为严重的免疫抑制，2006年夏秋的“无名高热综合征”甚至导致我国部分省市的养猪存栏量明显降低，蓝耳病在其中也是重要的祸首之一。
      如何解决猪蓝耳病的问题？成为中国养猪业者最棘手的难题，而疫苗免疫是成功防治蓝耳病的重要手段，这就是海利期望推出蓝耳病疫苗的原因。
      记者：用疫苗来预防蓝耳病，在当前养猪生产中已经非常普遍，特别是从去年下半年开始，很多地区蓝耳病疫苗卖到脱销。但是很多养猪人对蓝耳病疫苗种类并不非常了解，请问蓝耳病疫苗中的弱毒（活）疫苗与灭活疫苗有什么不同？
      黄烨：蓝耳病的弱毒疫苗比灭活疫苗更加有效，这已经得到证实。在许多养猪发达国家，弱毒疫苗被用于免疫整个成年猪群，可产生持久的免疫力。包括公猪和妊娠母猪都在使用。
但我们推荐将灭活疫苗应用到种猪和确定未受蓝耳病感染的阴性猪场，弱毒疫苗应用在商品肉猪和已确定感染过蓝耳病的阳性猪场。对发病猪群使用弱毒疫苗紧急免疫，可以缩短蓝耳病的病程，降低断奶仔猪、保育猪、育成猪的死亡率。
      记者：据了解，目前为止我国还没有自己研发生产的蓝耳病活疫苗，是因为其技术门槛很高吗？请问需要具备哪些条件？
      黄烨：当然要求很高。一个新疫苗的面世需要科学家多年大量的工作，有的科学家一辈子专门从事某一个疫苗的研究。这次海利同中国农业科学院哈尔滨兽医研究所的蓝耳病专家——蔡雪辉教授合作，联合攻关蓝耳病弱毒疫苗项目。科学家对蓝耳病弱毒疫苗的研究，至少经过了以下步骤：
第一，种毒的筛选和稳定：这其中包括种毒的致弱、病毒滴度、致弱毒的稳定性、安全性及纯净性等项目的确认。
第二，生产工艺的选择：选择生产用细胞、培养液、保护剂、稀释液、确定保存方法、有效期等。
第三，临床试验：将试验产品用于猪场，综合评判产品的效果，包括对猪群安全性、免疫效果和对生产性能的影响，确定产品的最终应用方法。
以上每一个过程都花费了科学家多年的心血才得以完成。
      记者：疫苗往往是针对某种病毒类型研制的，选择毒株非常重要。请问我国养猪生产中存在的蓝耳病病原类型主要有哪几种？贵公司选择CH-1R美洲型弱病毒株作为疫苗种株一定有特殊的道理吧？
黄烨：蓝耳病病毒株可以分成美洲型和欧洲型，流行在我国猪群中的蓝耳病病毒株属于美洲型，至今为止尚未欧洲型毒株在中国大陆流行的报道。
      CH-1R美洲型弱毒株是从国内发病猪体病料中分离经致弱后得到，与中国猪群流行的“无名高热综合征” 中的蓝耳病分离毒株的基因同源性高达98.3%。
      可以说，来源于中国分离株的CH-1R美洲型弱毒疫苗（蓝耳净），对中国蓝耳病的防制更加具有针对性。
      记者：据了解这CH-1R美洲型弱毒株来之相当不易，是哈尔滨兽医研究所从1996年率先分离并鉴定的猪繁殖与呼吸综合征病毒CH-la株，经过10年的研究工作，成功地获得了1株理想的弱毒疫苗毒株CH-lR株。为什么培养理想的毒株需要如此长的时间？
      黄烨：要想将一株分离病毒株培养成为疫苗株，尤其是成为一株疫苗弱毒株，需要经过科学家大量的工作，涉及到毒株致弱、致弱株的稳定性、安全性、免疫原性、纯净性等许多方面的研究工作。1996年哈尔滨兽医研究所在国内某猪场分离并鉴定猪繁殖与呼吸综合征病毒CH-la株，经过10多年连续低温100多代的传代和克隆，终于筛选出一株符合以上要求，可以在细胞上稳定而又无致病性，能够用于制作弱毒疫苗的弱毒株，名为PRRSV CH-1R株弱毒，来之不易。
      记者：海利与很多科研单位都有长期的合作关系，此次开发蓝耳病活疫苗是与哈兽研再次合作，请问在毒株确定以后，研发活疫苗的过程中，主要解决哪些问题？
      黄烨：主要解决如何将实验室工作应用于大生产和更合理、更有效的临床应用问题。为生产工艺的每一个环节制定标准，确保生产出稳定、安全和纯净的高品质疫苗。临床试验包括疫苗的安全性、免疫效力、免疫后对猪群生产性能的影响及确定产品的应用方法。
      记者：通过您对“蓝耳净”生产过程的介绍，让我们了解到它的高科技含量。因此，虽然还要等到5月才能问市，我们已经迫不及待知道它的效果，您可否先介绍一下有关实验室实验、中间试制及临床试验的情况？
      黄烨：我简单介绍一下CH-1R毒株的安全性试验和免疫保护试验情况。
安全性试验：
      PRRS CH-1R毒株的安全性是蓝耳净疫苗成功的关键，从2个方面检测该疫苗的安全性：
第一，毒力返强试验：选择对蓝耳病病毒最敏感的85～93胎龄的重胎母猪做试验，经猪继代3～4次后就很难在血清、鼻拭子检测到病毒核酸，试验母猪没有发生繁殖障碍等临床表现，说明PRRS CH-1R毒株的遗传性状是稳定的。
第二，对疫苗不同免疫剂量的安全性进行了检测，分别以单剂量、单剂量重复免疫、10倍量大剂量免疫，对怀孕母猪和断奶仔猪的免疫结果观察，各批次疫苗免疫仔猪的临床症状和母猪的产仔情况均正常。证明该疫苗对猪是安全的。
      免疫保护试验：
第一，免疫后血清抗体的检测：免疫28～35日龄仔猪，免疫后7 d将能检测到PRRSV的IFA抗体，免疫后2周，80%以上的猪就可以获得保护。
第二，最小免疫剂量和使用剂量：疫苗滴度达到104.0TCID50/头份的免疫剂量，即可完全保护仔猪和母猪抵抗强毒的攻击，为了确保疫苗的使用效果，我们将疫苗的使用剂量定为105.0TCID50/头份，而实际上我们的出厂标准定为105.0TCID50/头份，相当于100倍的最小免疫剂量。
第三，免疫持续期：通过分别用3个以上批次的疫苗，分别免疫28～35日龄的仔猪和怀孕母猪1次，免疫后5个月，强毒攻毒，保护率为100%。出于安全的考虑，我们将免疫保护期定为4个月。
      记者:海利的研究成果不只一项，蓝耳病冻干活疫苗的研发，是海利继“猪链球菌灭活疫苗（马链球菌兽疫亚种+猪链球菌2型）”之后的又一重大成果，海利公司拥有中国唯一的猪链球菌二价灭活疫苗。而且这项重大成果也是2006年11月刚刚获得农业部新兽药注册证书的，关于猪链球菌灭活疫苗（马链球菌兽疫亚种+猪链球菌2型）的特点，请您谈谈好吗？
      黄烨：海利将其命名为链球净，链球净的优势体现在2个方面：
一是对猪的保护：70%～80%的猪链球菌病由马链球菌兽疫亚种兰氏C群菌引起，该菌体抗原对猪链球菌病的防治至关重要，目前只有链球净含有该菌体抗原；
二是对人的保护：在猪链球菌2型导致人类和猪的脑膜炎、败血症和心内膜炎的过程中，4种毒素因子CPS、SLY、MRP和EF发挥着重要作用。疫苗中是否同时含有这4种毒素的抗原因子同样至关重要，链球净的细菌发酵工艺保障了这4种毒素因子的抗原含量。加上2种菌体抗原，链球净实际上是一个“六价”苗，这个疫苗的特点在全球也是唯一的。      记者：除此以外海利还有很多高新技术，比如从猪细小病毒疫苗开始采用纳米佐剂技术，并准备将该技术逐渐在所有产品中推广。
      黄烨：衡量一个疫苗的好坏，是否适合于生产应用，需考虑众多因素，如免疫抗体效价的高低、保护率的强弱、免疫保护期的长短，以及对猪群的应激反应等等。
基于以上要求，海利的产品研发立足于“打造国际一流品质”的标准。产品研发其实是针对整个生产过程，从原材料，如SPF蛋、生产试剂等的引进，生产细胞的代次和纯度、培养液的配置、疫苗保护剂的选择、抗原的提纯、佐剂的选择等等，研发的结果是对每一个环节制定标准，疫苗生产则严格来执行这个标准。
      纳米佐剂技术仅仅是海利产品研发中的其中一项技术，这项技术得到了海利法国总部的支持，引进了法国技术。细小净是海利采用了纳米佐剂技术生产的细小病毒灭活疫苗，与常规细小病毒疫苗相比，几乎完全避免了疫苗的应激反应，接种猪群无局部肿块、无体温升高和采食量降低等副反应现象，而免疫抗体水平平均提高了10倍。同样的效果也在另一个产品——伪狂净上也得到体现。
      细小净已得到了客户的广泛认可，成为海利销量最大的产品之一。这其中可以看出，其实，衡量疫苗好坏最直接的标准是猪群的生产成绩，使用优质疫苗的猪场，与用劣质疫苗的猪场相比，都有“猪群更好养”的经验，客户更接受高品质的疫苗产品。


科技与成功
      产品的背后是企业文化的体现，它用无形的精神成就着有形的产品。
      记者：企业的标识一般都包涵着企业的文化，海利的企标都蕴涵着哪些意义呢？
      黄烨：海利的标志，由英文“HILE”和中文“海利”组合构成，具有良好的识别性和国际化的传播力，环绕的弧型和箭头寓意企业勇于突破、飞速发展。
      记者：成功固然离不开科技，从海利的高精尖产品上我们也不难看出“科技”二字的分量，但是通往成功，仅仅靠科技恐怕是不够的，应该还需要恰当的营销方案与完善的市场管理。您作为企业的营销总监，在这一点上应该有更深的体会。
      黄烨：再好的疫苗，如果不能正确使用，那也无法有效发挥预防疾病的作用。优质的产品需要优质的服务，海利的营销思路集中在如何有效地服务于客户。
      除了提供高品质的产品，海利还为客户提供疫苗免疫设备，如猪用瓶顶连续注射器PORJECTOR，随疫苗赠送给客户，还有兽医技术服务，包括到现场了解存在的实际问题，制定正确的免疫程序，使用现代化的免疫设备，指导正确使用疫苗，为客户提供防制疾病的综合解决方案。


物竞天择，生生不息
      海利的发展也非一帆风顺，也经历过重重困难，经历过企业改制，经历过市场竞争的严厉考验，但是作为成功者，他们总能适时调整方向，适应市场，最后如同化蝶一般展开美丽的翅膀。
      记者：据了解，海利于2002年收购上海松江生物药品厂，该厂建于1976年，为中国农业部定点疫苗生产单位，拥有30多年疫苗生产经验。海利公司收购后，成立了海利（上海）动物保健有限公司，同时在上海重新建立自己的疫苗生产工厂——上海海利生物药品有限公司，引进法国设备和技术对生产工艺、原材料等进行大规模改进，使产品质量符合国际一流质量标准。新工厂于2005年底通过中国农业部GMP验收。
这些变化给企业提供了怎样的机会，又将企业的发展引向何方？
      黄烨：这几年，海利每年业绩增长都在40%以上，可谓飞速增长，仅仅依靠常规产品销售，能达到这个速度，在行业中可说是一个奇迹。这几年公司的变化也很大，但海利的方向始终不变，非常确定：在中国做专业的动物保健公司。踏踏实实地组织好研发队伍、生产队伍、市场队伍、技术服务队伍和销售队伍，用国际一流的产品服务中国的养殖业。依靠海利中国工厂，我们将在家禽、家畜和宠物三个方面开展我们的工作。
我们非常感谢海利法国总部的支持，在资金、技术和研发上给中国工厂提供了极大的帮助。
      记者：除了企业改制之外，另外一件重要的事情就是通过GMP认证。海利是在2005年12月通过GMP认证的，并且是农业部GMP验收专家组郎洪武先生亲自宣布的结果。我想当时的场面一定非常振奋人心，企业上下一片欢呼雀跃，因为这个结果是海利所有员工用超常的辛苦付出换来的。请问海利是如何以超常规的速度完成了包括灭活疫苗和活疫苗两大车间（6条生产线)、质检楼、实验动物房、综合库房和办公楼等在内的新厂房建设等重大任务，从而建成了上海最大的动物疫苗生产基地的？
      黄烨：海利经过了30多年的疫苗生产历程，今天的海利凝集了几代人的心血。2005年12月份当海利在中国的新工厂通过农业部GMP验收的时候，海利员工的心情是不平静的：这意味着从此刻起，这个厂已经告别过去，正式开始朝着“国际一流品质”的方向迈步了。
现在，二期工程的建设即将启动，该工程已经将猪流感、猪圆环病毒病以及禽流感、马立克氏病液氮苗的生产工艺纳入到设计当中！2008年初，一座崭新的、现代化的GMP工厂又将投入到大规模的生产当中！
      记者：在这一切运作中，海利更加强大，您本人也一定体味到成功的喜悦。我在公司的精神理念中看到“物竞天泽，生生不息”八个字，面对激烈的竞争，保证企业长期稳固发展，作为领导者需要保持怎样的心态？作为生物制品企业又该如何与养猪业休戚与共？
      黄烨：“踏踏实实打造百年老店”是我们海利领导层的决策宗旨和心态，尽管取得了一些成功，但我们才刚刚起步，我们刚刚拥有一流的产品和一流的研发、生产、市场、服务和销售团队，过去的成功为我们实现长远目标打好了基础，现在，我们出发的时机到了！
专业地服务于中国养殖业，为提高养猪业者的生产效益提供综合解决方案，始终是海利公司的使命。

      海利以其实力强劲、眼光敏锐、发展迅速的“黑马”特质在我国动保行业开辟了一片广阔天地。他们以高新技术与专业精神将给养猪行业带来哪些新的产品，我们拭目以待。