我国真菌发酵生产紫杉醇技术取得重大突破

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近日，由我国独立开发的生产抗癌药物紫杉醇的工业菌种Phargen AA-在汕头华茵公司通过科技部中小企业创新基金管理中心和广东省科技厅共同主持的专家鉴定，由甄永苏院士、刘德培院士和叶和春教授等9位专家组成的专家组一致认为其生产技术达到国际先进、国内领先水平。

紫杉醇作为世界抗癌新药是在本世纪90年代初期于美国诞生的，主要用于治疗孵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、Kapsis肉瘤等顽固疾病，作为非抗癌药物，对老年痴呆、艾滋病、风湿性关节炎等也有良好治疗效果。据一项调查显示，紫杉醇全球销售额正在突飞猛进的增长，今年预计可达18亿美元，但其生产工艺及技术在全球却是千差万别；植物提取法、植物细胞组织培养法、化学全合成(半合成)法及微生物发酵生产方法等。但前四种生产方式或周期长、或生产成本高、且以大量耗费含有紫杉醇成份的珍稀植物“红豆杉”为代价，而显得逐渐难以适应现代社会发展的需要。就在此时，美国蒙大拿州立大学经研究获得了紫杉醇真菌，预示着紫杉醇生产将迈进一个新的时代。这一发表在Science杂志上的消息震惊了整个世界，但当时这项技术产率太低，只有25～40mg/L。

1996年，加拿大Novopharm制药公司应用Alternaria alternta菌种发酵生产紫杉醇技术取得历史性进展，并达到工业化要求，使得加拿大成为世界上第一个成熟应用真菌发酵生产紫杉醇的国家。我国涉足这一技术领域虽较晚，但也有所发现，植物提取、植物组培等方式各有尝试。虽然我国红豆杉分布较为广泛，但数量极少，加之紫杉醇在红豆杉树中含量极低，且化合物成分复杂，纯化精制难度大、易污染环境、树种资源稀缺等，种种问题，使得我国一些单位90年代中期就选择了真菌发酵生产紫杉醇这一最理想但也异常艰难的科研开发之路。这当中以汕头华菌生物工程公司的研发最有成效。

华菌公司利用高等院校、科研单位及自身技术力量在94年正式成立项目课题组投入研究。95年他们进驻云南和东北红豆杉产区采样；96年从采集的红豆杉样品中分离到385种内生微生物，并于97年粗筛到3株紫杉醇的内生真菌；后经诱变、育种终于在98年获得了高产菌Phargen AA-013，菌种表达率高达120～227mg/L，大大超过产业化的盈亏平衡点。发醇产物经四大光谱鉴定及体外活性检测确为紫杉醇，其体外抗癌活性与标品紫杉醇相吻合，这标志着我国自主开发的真菌发酵生产紫杉醇技术取得历史性重大突破。华菌公司也将这一发酵工艺及提取工艺研究申报了国家专利和世界专利，该项目也得到了国家和省市的大力支持，被纳入99年度科技部创新基金首批支持的125个项目之列，99年广东百项创新基金项目和2000年广东省火炬计划项目。