什么是基因治疗

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在认识和熟练使用遗传生物学单位基因的新近进展后，它已经为科学家去改变病人的遗传物质，以达到治病防病的目的迈向新的一步。基因治疗的一个主要目标是用一种缺陷基因的健康复制去提供给细胞。这一方法是革命性的：医生试图通过改变病人细胞的遗传物质，来代替给病人治疗或控制遗传疾病的药物，最终达到医治病人疾病的根本目的。
　　几百个主要健康问题受到基因功能的影响。在将来，基因治疗能被用于医治许多这类疾病。理论上讲为了防止遗传缺陷传给下一代，还能用于改变胚胎细胞（蛋或种子）。然而，胚胎家系基因治疗的可能性受到困难的伦理道德、社会问题和技术障碍牵制。

　　基因治疗还作为药物输送系统使用，为了做到这点，产生有用物质的基因将被嵌进病人细胞的DNA中。例如，在血管外科中，产生抗凝血因子的基因能被嵌入血管细胞家系的DNA中，有助于防止血栓的形成。许多其它疾病可使用这一般方法治疗来提高本身的可靠性。

　　当医疗治疗提高到分子水平时，药物输送使用基因治疗能节约时间减低成本。为收集大量的基因蛋白产品、提纯产品、合成药物和对病人的管理缩短了时间减少了复杂的工艺加工。

　　然而，基因治疗仍是处于极端新的和高度的实验阶段。被批准的试验数量是小的，今天只有少量的病人曾得到过治疗。

　　目前基因治疗实验的基本步骤

　　在目前的某些实验中，从病人的血液或骨髓中取出细胞，并在加速繁殖的实验条件下生长。然后，把需要的基因借助于不起作用的病毒嵌进细胞。选择出获得成功改变的细胞再加速繁殖，再回到病人的体内。另一种情况，脂质体（脂肪颗粒）或不起作用的病毒可被用于把基因直接输进病人体内细胞。

　　基因治疗的基本要求

　　基因治疗的潜力

　　基因治疗为治愈人类疾病提供了新的范例。不是通过制剂与基因产品或自身基因产品相互作用来改变疾病的表现型，而是基因治疗理论上能修正特殊基因，导致沿着简单化的管理治愈疾病。开始基因治疗是针对治疗遗传性疾病，但目前对广泛性的疾病进行研究，包括癌症、外周血管疾病、关节炎、神经变性疾病和其它后天疾病。

　　基因确认和克隆

　　即使基因治疗战略性的范围是相当多样化，成功的基因治疗也需要一定的关键的基本要素。其中最重要的要素是必须确认和克隆有关的基因。直到人类基因组计划完成，基因的有效度才被利用。但仍然等到涉及疾病的相关基因被确认和克隆出来才开始实施基因治疗战略。

　　转基因和基因表达

　　一旦确认和克隆出基因，下一步必须表达出来。有关转基因和基因表达的效率属于基因治疗研究的前沿问题。最近基因治疗领域的许多争论围绕把所希望的基因转入合适的细胞中，然后为疾病治疗获得满意的表达水平。希望将来对转基因和特殊组织基因表达的研究将在主要基因治疗试验中解决这一课题。基因治疗战略的其它认识包括：充分掌握靶点疾病的发病机理，潜在的基因治疗副作用，理解接受基因治疗的靶细胞。

　　术语：

　　与大多数领域一样，基因治疗有专门的术语，下列提供的将阐明某些最普通术语的意思。

　　体外转基因：

　　把遗传物质转至寄主外部的细胞。经遗传物质移植后的细胞再回到寄主中。这个术语还被称为转基因的非直接方法。

　　体内转基因 ：

　　遗传物质转入寄主体内的细胞。这还被称为转基因的直接方法。

　　基因治疗：

　　把选择过的基因转入具有改善或治愈疾病希望的寄主中。

　　细胞治疗（基因组治疗）：

　　把未经遗传性修正的完整的细胞转入寄主中，使被转移的细胞将产生促进与寄主结合并改善寄主功能的希望。

　　体细胞转化：

　　把基因转入非种系组织中，它具有校正病人疾病状态的希望。

　　种系基因：

　　把基因转入种系组织中（蛋或胚胎），它有希望改变下一代的基因组。

　　转基因：

　　在转基因实验中，选择试验基因。例如，如果你给患苯并酮尿症病人治病，你可计划把一校正过的苯丙氨酸羟基酶基因译本移入肝细胞中。在这个例子中，苯丙氨酸羟基酶的校正译本就是转基因。

　　报告基因：

　　常用于试验基因转换效率的基因。例子是luceriferase, --半乳糖和氯氨素乙烯转化酶。

　　基因转化载体：

　　基因被转移进细胞的机理。

　　转化率：

　　正在表达所期望的转基因百分率。

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基因治疗  分类:生物工程2006.12.15 22:39 作者：平 | 评论：0 | 阅读：202


   



“基因治疗”的探索

　　上世纪九十年代初，一位因ADA(腺苷酸脱氨酶)基因缺陷导致严重免疫缺损的四岁女孩，由美国国立卫生研究院用ADA基因治愈。“基因治疗”研究热从此波及全世界，起而效颦，为保障人类健康展现了美好的前景。

    基因治疗，顾名思义，就是用基因治病，实际上是指用导入人体内的基因的产物蛋白质来治病。日前在此间举行的一个国际医药生物技术研讨会上，美国人类基因组科学公司资深研究员倪健博士称，直接用基因来治疗是生物医药业发展的一条重要途径，新一代的生物医药——基因组医药和基因治疗将经历一场变革，带来生物医药业的第三次浪潮，给人类医药保健事业带来革命性的变化。

    时至今天，基因治疗的概念及其探索应用的范围均已被扩大。它不仅涉及遗传性疾病，而且涉及恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫疾病、内分泌疾病、中枢神经系统疾病等多基因疾病，以及包括艾滋病在内的传染性疾病，而备受人类的关注。

    最新的研究表明，基因治疗技术的研究已在遗传病、恶性肿瘤、艾滋病、乙型肝炎、心血管疾病、代谢性疾病等方面取得进展和突破。目前，全球临床方案数达三百多项，病例数超过三千五百人，其中百分之六十一病例为恶性肿瘤，百分之二十四为艾滋病。

    当前，恶性肿瘤的基因治疗已在各种疾病应用基因疗法治疗的探索中最为广泛地开展。据一直从事基因工程研究的中国医学科学院副院长、中国协和医科大学校长卢圣栋教授介绍，恶性肿瘤的基因治疗，有杀灭肿瘤细胞、提高机体免疫力两类疗法，总体而言，避免了传统化疗所导致的严重毒副作用，但疗效尚不能令人满意。

    他说，中国学者在德国采取TK基因与抗癌原药配合的技术合成，对脑胶质瘤的基因治疗已进入临床三期，前景看好。

    心血管疾病是工业化国家的首要死亡原因，对于患者来说内科治疗几乎伴随终生，且费用昂贵，而外科治疗价格昂贵、有风险，不易接受。基因治疗则为心血管疾病的治疗提供了新思路、新方法，近年来的研究进展引人注目。

    其中，应用VEGF(人血管内皮生长因子)基因促进血管形成，配合外科手术，以提高外周动脉和冠状动脉血流重建的研究已在国外普遍展开，在中国也已有所研究；高血脂的基因治疗已进入临床二期试验；基因治疗高血压及相关疾病现仅限于动物试验阶段，但被认为对急性少尿肾衰及慢性心功能不全可能有一定疗效。

    从美国归国现任福建医科大学副校长的陈以旺博士认为，心血管疾病基因治疗很有可能在今后几年内得到新突破。发现新的潜在目的基因，研究出有效且安全的输送基因的方法，无疑将推动临床心血管基因治疗。

    异源互补整合技术的出现和种系工程的主张，已经预示着基因治疗发展的光明前景。专家相信，它将成为二十一世纪医学科学的一项辉煌成就。

    不过，种系工程的实施，意味着改造生命从技术上已经取得自由，即不仅当今遗传性疾病、恶性肿瘤、心脑血管疾病、自身免疫病、内分泌疾病等无法根治的疾病将可根治，甚至人的智力、体魄、性格、外表等亦可随意加以改造。如果任凭其自由发展，最终将可能导致人类的毁灭。

    资料显示，除了一九九八年批准的反义寡核苷酸用于治疗艾滋病的CMV病毒感染外，目前尚没有真正的基因治疗药获准上市。据不完全统计，近百种基因治疗药现已在临床试验中，其中有二种已完成三期在等待最后的批准。此外，与化疗或放疗结合治疗癌症的基因治疗药，以及治疗冠状动脉或肢端外周动脉阻塞的促进血管生长的基因治疗药，也已处于后期大规模临床试验阶段，可能在未来二、三年内实现突破。