转载:userfield谈海正药业潜力产品

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最近写了不少关于药品审评的文章，而一年到头了，大家也希望给$海正药业(SH600267)$ 做个类似方面的总结！大家都知道海正在转型，而转型的驱动力则来自于现有以及未来潜在的药品品种，本文大致梳理了一下海正在研产品线和新获批的几个潜力品种，让大家对海正未来的产品潜力有个了解！如果涉及到的药品知识有什么纰漏，请大家多包涵，毕竟属于外行人说内行话。

1、米卡芬净钠：这个品种属于棘白菌素类药物，这类药物只作用于真菌特有的结构或代谢过程，而不影响宿主，提高了抗真菌药物的有效性和安全性。主要产品包括默沙东的卡泊芬净、安斯泰来的米卡芬净、辉瑞的阿尼芬净，棘白菌素类药物对念珠菌属有杀菌作用，对曲霉菌属具有抑菌作用，临床上可作为念珠菌血症和侵入性念珠菌病的一线用药。这类高端抗真菌药物有点类似替加环素具有单价贵用量小的特点。国内报审的企业不多，并且基本都是13年报审的，卡泊芬净报临床的包括恒瑞、海思科以及众益维康，米卡芬净报临床的包括豪森和海正，阿尼芬净国内外企业暂时还都没有批文；其中卡泊芬净的专利14年到期，属于专利悬崖类药品，从这个产品的报审情况可以看出，（1）恒瑞-豪森在跟踪专利到期类品种跟的还是比较紧的；（2）海正对现有产品范围内（这类高端抗菌素类应该算是）的品种相对来说跟踪得比较紧。（3）之前我说过海思科药物研发方面有投机之嫌（专门找竞争者相对较少的品种进行报审），但是不得不说，海思科跟仿能力在不断提高；

# p5 c, r" K5 n2 r9 ^$ `$ b+ q6 ~2、硼替佐米：原研是武田的万珂，用于治疗多发性骨髓瘤，是国际第一个以蛋白质酶体为标靶治疗目标的癌症用药。发性骨髓瘤作为血液肿瘤，主要药物就是蛋白酶体抑制剂硼替佐米、免疫调节剂来那度胺和沙利度胺。国内报临床的主要企业包括豪森、鲁南新时代、石药中奇、齐鲁、正大天晴、奥赛康、先声、和海正，从申报企业来看，国内强仿企业基本都齐全了，也能看出未来国内研发第一军团的雏形。多说一句，扫豪森和奥赛康的时候发现了泊马度胺这个品种，是继沙利度胺、来那度胺后第三个度胺类药物，用于治疗其它药物（如来那度胺、硼替佐米）无效的多发性骨髓瘤，现在是豪森、先声、奥赛康报审。
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3、重组抗肿瘤坏死因子-α全人源单克隆抗体注射液：这是大名鼎鼎的雅培治疗类风湿疾病的阿达木单抗-修美乐的仿制药，2012年全球销售额近100亿美元，是众多单抗排名第一的品种。国内以TNFα为靶点的同类产品报临床的企业包括张江生物、丽珠、沈阳三生、百奥泰、江苏众合、嘉和生物、吉林康慧、海正、齐鲁、复宏汉霖，而上海百迈博和嘉和生物也申报了人鼠嵌合TNF-α单抗，也就是英夫利昔单抗的仿制药。另外，多说一句，丽珠第一次报临床大约是2012年6月，经过2013年6月的发补之后据说快获批临床批件了，其他药企的进度也可以参照这个进度。
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  W  U) ]* l* X9 f& ^9 Q5 z' X0 `4、阿卡波糖口腔崩解片：原研是拜耳的拜糖平，作为市场份额仅次于胰岛素的品种，一方面说明拜耳销售的凶悍，另一方面说明医院端对于α-葡萄糖苷酶抑制剂的认可。国内有阿卡波糖的批文企业比较少，除了原研的拜耳只有华东医药等片剂和四川宝光（已被绿叶收购）的胶囊剂型以及海正、丽珠、河北华荣的原料药批文，而申报的企业不算少，但是要么被否了（好像上次海正的片剂是被否了）要么在排队，而海正这次申报的5类口崩片算是独家剂型（中美华东也申报了咀嚼片的剂型），如果能够批下来潜力还是比较大的！

& T. U7 h6 ?0 v4 L# j5、胰岛素：海正申报了重组甘精胰岛素、精蛋白重组人胰岛素、重组人胰岛素、30/70混合重组人胰岛素等几个品种，基本包括了进入胰岛素俱乐部所需要的基本品种。由于二代胰岛素进基药导致的通化东宝炙手可热的今天，我不过多的臆测海正能在胰岛素领域中有多大作为，毕竟现在都处于临床或者报临床的阶段，但是我们可以看到一方面海正把生物药作为重要转型方向，的的确确在胰岛素领域开始布局；另一方面在沉寂近一年的国内胰岛素报审领域，在13年底又迎来了一波高潮，通化东宝报审了30和50两个规格的门冬胰岛素、联邦和正大天晴申报了地特胰岛素，说明除了甘李以为其他国内企业的研发方向也开始不断的冲击三代胰岛素市场，未来市场的重心会逐渐偏向三代胰岛素。

6、莫西沙星：这个品种我在评论13年十大重磅药和科伦药业的文章中都有提及，莫西沙星的原研是拜耳的拜复乐，是在国内经营的非常好的一个抗生素，13年南京优科率先拿到了针剂的批文，申报的企业不少，即使氯化钠注射液和葡萄糖注射液等剂型的企业也不算少，未来可以看见属于大市场小品种的药品，对于海正来说作用仅在于丰富自身已然不错的抗生素产品线，至于利润方面的贡献，不要期望过高就好！

7、注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白：就是大家一直盼望的安百诺，是靶点为TNFα的恩利的仿制药，国内中信国健和赛金分别于05年和11年拿到了批文，其中海正在报生产，齐鲁在临床中，双鹭和苏州金盟处于报临床阶段，其实海正10年已经报生产了，但经过发补之后，13年又重新报的，号称14年可能批下来，但是CDE方面的事情，什么情况都可能出现，大家不必操之过急！多说几句安百诺，海正的安百诺是05年报的临床，到现在也有小10年的历程里，算是海正转型布局中较早的一个棋子，可能是转型之路中第一枚硕果。安百诺如果批下来，其重要意义不仅在于增厚海正的利润（按照5年5亿，20%净利率算的话也算不小的利润），但是更多意味着海正转型的标志，也许海正成就百亿之后大家回头看会记住安百诺这个第一个获批的生物单抗药。

: i( c6 l/ I% ]/ ^- u  F% H* `8、依维莫司：原研是诺华的飞尼妥，是西罗莫司衍生物，为口服的雷帕霉素抑制剂。依维莫司于13年在国内上市，适应症是晚期肾癌，并且诺华还在全球开展其他适应症的临床试验，2011年，依维莫司系列产品在全球销售额为144亿美元，占诺华全年总销售额的25%，应该算是诺华手里的重磅药之一。。国内报临床的企业包括恒瑞、鲁南新时代和海正等，但是不大清楚专利情况，不知国内企业什么时候能够获批出来！
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7 ], ?3 O- E( p; e9、重组人血白蛋白：海正申报了辅料级和11类新药（首次采用DNA重组技术制备的制品）两个品种，并且都拿到了临床批件进入了临床，对于这个产品我们的了解渠道在两个方面，一个是华北制药11年拿到了辅料级人血白蛋白的批文，之前关于华北药这个品种的介绍应该比较多，大家可以看看；另一个方面则是从现有的血制品行业角度分析，毕竟海正同时也按照11治疗用生物制品进行了申报，未来的空间具体可以参照绿十字和DELTA的情况。海正的重组人血白蛋白未来是否能够获批不清楚，但是个人拍脑袋猜测如果能批下来，应该是超级重磅品种。

' |  p: Q8 t( o10、重组人干扰素β-1a注射液：一提到干扰素，大家就会想到治疗乙肝的干扰素α2b，但是海正申报的干扰素β-1a的原研默克雪兰诺，适应症不是肝炎而是用于患有多发性硬化症（MS）且在过去两年内至少有2次复发的患者。国外Avonex(干扰素β1a，Biogen公司)销售额29亿美元，利比(重组人干扰素β1a注射液，德国默克)销售额23亿美元。所以，我把这个品种也算作是是海正转型后潜力重磅生物药品种之一。

11、卡培他滨：原研是罗氏的希罗达，算是肿瘤药中抗代谢类的重磅药，但是说到仿制药领域，也是被仿的大户，20多家在仿，恒瑞、天晴、齐鲁、鲁南、石药、海正、天士力、辰欣、罗欣、国药、圣华曦、优科等玩高端仿的企业都在里面。现在恒瑞、天晴、齐鲁三巨头已经拿到了原料药批件，算是先拔头筹，现在恒瑞和天晴获批在即，又一个肿瘤重磅进入国产替代时代。可以说卡培他滨是对国内抢仿企业战斗力的一块试金石，现在从胜出企业也验证了各自的实力所在！随手说一句，我查了老半天怎么只能查到海正的原料药报审情况，制剂呢？
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9 i% X% q0 t% A3 c, }' J12、伊马替尼：这个是大名鼎鼎的诺华的格列卫，治疗慢性粒细胞白血病。绝对的重磅药，全球销售规模大约在50亿美元，也是众多高端仿药企盯着的唐僧肉，豪森、天晴、石药、齐鲁、先声、鲁南、海正、华东、圣华曦、优科、人福、联邦，基本国内高端仿药企算是全了，之前由于福安说自己快拿到批文了，所以还特意说了一下，现在看最新拿到批文的还是战斗力最强的豪森和天晴两家。

" X7 x4 o. `* E1 [% Y, O- r13、塞来昔布：原研是辉瑞的西乐葆，是昔布类比较出名的产品，国内报生产的企业大约七八家左右，现在从进度看恒瑞和天晴又拿到一个重磅药的首仿。多说一句，恒瑞第一个创新药就是昔布类的艾瑞昔布！

14、注射用HPPH ：1类新药，光敏剂，属于抗癌药物。海正最早提到这个品种是11年报中所称“尽快完成2个创新药候选化合物(光敏剂、抗核辐射药物)的临床前评价”，现在处于报临床审评状态，说实话对这类产品不大懂，不知道海正最后搞成的概率有多大!

15、环丝氨酸胶囊：环丝氨酸是礼来和海正技术合作的肺结核类药物，适用于一线抗结核药（如链霉素、异烟肼、利福平和乙胺丁醇）治疗效果不佳的活动性肺结核和肺外结核，属于多重耐药肺结核用药。在从CDE的审批进度看可以看出对于肺结核、艾滋病这类病种的药品都会尽快审批，未来估计会纳入礼来的合同定制业务范围内，这个结核药的获批也充分说明海正在这一领域的优势。

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16、注射用重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(rhTRAIL）：是肿瘤坏死因子-TNF家族（包括三种分子可诱导凋亡-TNF-α、FasL 和TRAIL）的一种，可以选择性诱导转化细胞、肿瘤细胞和病毒感染细胞发生凋亡，而对正常组织无明显损伤。报审情况来看，这个品种只有海正和人福的子公司新鹏生物报审，后者的同类产品在临床中，海正13年也拿到了临床批件，但是是否能批、什么时候能批，批下来后的空间如何，这些问题都不大清楚！

* q$ u  ]5 B! g+ k& e' m17、比阿培南：海正在美罗培南领域有很大的优势，个人觉得是从扩展产品线的角度申报了比阿培南，这个品种申报的企业一大把，而先声、天晴、石药、鲁抗、辰欣等已经拿到了批文，基本提前把位置都占好了，后面排队的企业即使获批估计也很难拿到份额。
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  Y+ ]  p3 ^8 s! P. U18、氨基葡萄糖软骨素：是按照3.2类申报（国外上市销售的复方制剂）关节类营养药品，国内申报的只有海正和广东先强药业，但是现在都在报临床的排队当中。

4 B7 n: d' N6 I. P/ R19、海泽麦布：是海正寄予厚望的类依折麦布的微创新药，这个品种是国内外同时进行临床试验的，12年拿到了国内的临床批件，13年底的时候重新递交了补充申请。说到海泽麦布这个品种，很多投资者觉得海正在这个药的身上搭了太多的时间、精力和资金了，但是一方面我们要相信海正挑选药物的眼光，另一方面依折麦布及复方制剂是几十亿美元收入的重磅药，说明原发性高胆固醇血症还是可以出重磅药的。
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6 G, N  B% w/ W5 k4 d20、重组人-鼠嵌合抗CD20单克隆抗体注射液：原研是罗氏的利妥昔单抗-美罗华，是第一个被批准用于临床治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的单克隆抗体，现在国内报审的企业包括已经在报生产的中信国健和在临床的神州细胞以及报临床的深圳赛乐敏（人源化）、海正、复宏汉霖、信达生物和成都金凯，其中值得关注的是进度最快的中信国健和人源化的深圳赛乐敏。
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21：人参皂苷C-K：人参皂苷CK 在天然人参中并不存在，是由人参皂苷Rb1 转化而来，具有高效的抗皮肤老化、抗肿瘤、抗感染、保护心肌等多种功效。海正的人参皂苷CK在排队排了2年之后终于拿到了临床批文，不知道这个品种未来是否会批下来，但是感觉这种皂苷类品种都类似植物单体提取物的属性，一个是纯度比较好，另外一个是多适应症，未来做多科室推广，容易放量！
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9 S7 A4 a! P6 j( T& C9 E" @22、达托霉素：达托霉素是继万古霉素之后第二代糖肽类抗生素药，原研是礼来，算是又一个高端抗生素，2010年中国达托霉素供应量为56147瓶/支。现在国内报生产的企业包括海正、中美华东、恒瑞、华北制药、浙药、四川诺宜，在高端抗生素领域海正还是有一定优势的！
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23、非布司他：说这个高尿酸症的药主要想说明几点，一个是如果不错的药，仿制的企业会非常多，非布司他就有二三十家在仿吧！另一个想说明的是，陪太子读书的申报其实没啥意思，现在恒瑞、万邦、华东都拿到批文了，很多企业包括海正在内还在报临床审批排队中，等你拿到临床批件、做实验、报生产、获生产批文之后人家都把市场份额瓜分好了；最后想说的是市场猫腻无处不在，非布司他原料药在中美华东，而制剂却在朱养心，你会想到啥？
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24、替加环素：辉瑞原研的超级抗生素国内海正算是首仿，随后获批的包括豪森和天晴两家巨头，相信基于海正在高端抗生素方面的优势，这一产品未来应该也能获得不错的市场份额——海正有一次证明了自己在高端抗生素方面的优势；

: q/ B/ Q. V: n! f$ O/ B8 H25、阿戈美拉汀：谈阿戈美拉汀一方面是因为这个品种是抗抑郁领域中的重磅药，另外一方面是因为海正在这类药领域布局，要么可能是抢在专利到期之时抢仿一下，要么就是准备在这样的领域中有所布局，但是从这个药来看又都不像，虽然海正之前有神经精神类品种，但是都不是重点产品，而从审评进度看已经落后于福安、恩华、豪森、京卫、西南合成等企业。
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2 q8 v& o$ v2 F8 X+ @$ z26、盐酸沙格雷酯：原研是日本三菱制药的安步乐克，为5-HT2受体阻滞剂，算是抗血栓药物。这不是氯吡格雷或者肝素类的大品种，也不是阿加曲班这类更先进的货色，但是我想说的是作为最早申报这一产品的企业，海正其实很早就为自身的转型之路做铺垫了，所以原料药企业转型不是一蹴而就，当市场承认某个原料药企业转型了，回头看其实企业很早就开始努力了！
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5 j" d( h# R1 E; A) b27、氟比司特钠：作为按照4类申报的新药，应该是改变酸根的治疗哮喘的司特类药物。至于具体细节还没有找到更多相关的资料，海正报临床审批完毕，但是不知道是否拿到临床批件。同类品种中最牛的是默沙东的孟鲁司特钠-顺尔宁，国内鲁南贝特08年首仿成功，现在后面排队报审的企业一大把！

28、埃博霉素B：埃博霉素是由黏细菌纤维堆囊菌产生的大环内酯类具有抗肿瘤活性的化合物，作用机制与紫杉醇相似。2007施贵宝的埃博霉素B内酰胺衍生物伊沙匹隆通过FDA上市，用于治疗乳腺癌，12年的销售规模大约5亿美元。国内申报的企业包括海正、湖南迪诺和北京华昊中天，其中海正号称达到年产10公斤埃博霉素B的生产能力，50 T罐发酵效价在75mg/L左右，原料药的色谱纯度在99.0%以上，收率为50%。如果能够批下来的话，海正的肿瘤产品线又会增加一个特色品种。

, @" ~; ?! B0 l- @29、氯法拉滨：氯法拉滨嘌呤核苷类似物，通过抑制DNA聚合酶及RNA 还原酶进而抑制肿瘤生长，是FDA批准的首个专用于治疗儿童白血病的药物，2005 年在美国上市。国内报这个品种的企业不少，包括恒瑞、天晴、双鹭、莱美、贝达等，其中海正在09年经过一回复审，不清楚结果如何，现在进度最快的是贝达和普德在报生产。
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: K7 u+ G' i8 @$ Z1 O3 v9 I( {30、丁二磺酸腺苷蛋氨酸：最后说一下海正现在最好的潜力品种-丁二磺酸腺苷蛋氨酸，原研是雅培的思美泰，适应症为肝内胆汁淤积，并于09年进医保，但是限定为“限重症肝硬化和工伤保险”。海正分别于10年和13年拿到了针剂和肠溶片的批文，后续的震元已经过现场检查，批文马上到手。但是作为唯一的利胆的针剂品种，感觉雅培和海正销售的都过于文明了，海正拿到批文快3年了，应该才迈过过亿的门槛，如果拿到天晴或者海思科手里的话，估计现在可能都奔着5亿去了！不管怎么说，现在海正把营销权拿回来，组建了百盈平台专门营销，希望未来能够把这个品种经营好。

- |* w9 f, p3 M; l3 [' i本文大致就写这么多，其实上面涉及到海正的潜力在研品种并不全面，至少像AD35和海博非明这样的一类新药，由于个人真的不知道是什么玩意，所以就没有单条说，但是可能真的是炸弹啊！另外，像多奈哌齐、伊立替康、还原谷胱甘肽、缬沙坦、厄贝沙坦氢氯噻嗪、阿莫西林克拉维酸钾、瑞舒伐他汀钙、来曲唑、阿那曲唑、西罗莫司、奥氮平、吉西他滨等品种对于其他小点的企业已经算不错的报审品种，但是对于海正来说，要么产品的量级不够大，要么是市场竞争企业比较多，都没有单独列条来说。

- ^6 E- }- Y, i( a5 j" l  E就写这么多吧，发现写药品和格局简介这类的文章真累啊！