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硝酸布康唑乳膏及原料(转让临床批件)# S P. g. A, g t3 O' H4 W
一、药品概述- @. J, a( a0 {; y! I3 Q& S
项目名称:硝酸布康唑原料, 硝酸布康唑阴道乳膏。" R# S6 s/ H3 Y5 J% _3 C# Q# b6 t
适 应 症:本品临床上主要用于治疗念珠菌性阴道炎。
) o- I, E: g9 D( Z* W0 @用法用量:局部用药,每日1次,连用3天,可以根据症状适当增减次数。) K" O8 g0 R( a% V
剂 型:乳膏剂。
6 Z$ Z1 w. ]. Q$ m规 格:乳膏每支5g,浓度为2%。
7 V9 j; I( x8 B% d6 C' d, Z2 ~注册分类:3.1类$ ]" _8 |0 ]6 _5 Z, N
项目进度:预计2010年上半年拿到临床批件,国内仅有两家申报该项目,CDE不支持其他剂型。
) B/ N0 e: `- P+ O4 K二、国内外开发现状6 s( X( k* T6 _4 s7 `
硝酸布康唑为咪唑类抗真菌药物,主要用于治疗念珠菌性阴道炎。本品由美国Syntex公司开发,1986年在美国上市,目前主要由美国KV制药公司生产销售随后在20多个国家申请注册,现已被美国药典28版(USP28)收载。自1992年以来,美国已经将外用硝酸布康唑列为非处方抗真菌药。由美国疾病控制和预防中心(CDC)制定的推荐治疗方案中,2% 硝酸布康唑阴道乳膏是CDC推荐治疗外阴阴道念珠菌病方案的首选药物。
7 h/ f. P" e, r3 M" Q三、开发硝酸布康唑的目的意义
/ H5 l2 ?9 v1 I4 \6 b 1、本品在国外批准剂型为乳膏剂和栓剂,但是上市剂型只有乳膏剂,说明了乳膏剂的优势。中国CDE不认可其他剂型
# a! F2 w. \; W5 c# L# u 2. 是目前市场上疗程最短(只有3天),剂量最小(每天0.1g)的妇科用药,患者顺应性较好。
3 A5 g$ l2 n+ P/ v+ O 3、国内市场上目前用于外阴阴道念珠菌病的药品很少,尤其是乳膏剂很少,且发病率较高。本品作为治疗外阴阴道念珠菌病的首选药物,必将有较宽阔的市场,较大的经济效益。. J6 m5 x; W0 k- |$ `
4.本品比达克宁栓更具竞争优势:本品疗效更佳,用量更小:剂型更优: : D3 H- e& t- h! V, @7 i9 n/ {
5.安全性高:本品为局部用制剂,吸收率极低,不会引起全身不良反应。4 l$ T) q5 Z7 |2 |: f8 e
由于其安全性高、耐受性好,疗效确切,1996年已被美国批准为OTC药。# V: X/ ~: \" u, P# b; B' r- Z& g! `: ?
6、本品合成工艺简单易行,且原料价廉易得,制剂工艺稳定,宜于工业化生产。
, B0 q, I3 V: d+ m# b4 b, Q0 k; J! ^ 7.不存在知识产权问题。 $ f" u0 Q" h( O
四、硝酸布康唑阴道软膏的临床评价
0 [) K+ t! V; C! p |) r经检索有关文献,硝酸布康唑阴道软膏临床结果主要有以下几种报道:$ A8 O, j2 U1 F5 g F: e9 o9 C
1. 在一个随机双盲研究中,Jan B. Jacobson等比较了1%、2% 硝酸布康唑阴道乳膏和2%硝酸咪康唑阴道乳膏一天一次共6天治疗念珠菌阴道感染的效果。治疗后8天,1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为91%、98%和83%,临床治愈率分别为75%、78%和68%。治疗后28天,1% 硝酸布康唑组、2% 硝酸布康唑组和2%硝酸咪康唑组真菌学治愈率分别为80%、82%和68%,临床治愈率分别为67%、73%和66%。结果表明2%硝酸布康唑治疗念珠菌阴道感染效果最好,复发率低,不良反应发生率低。6 i; W! E* O, W' d" |
2. William Droegemueller等在一项274名患者参加的多中心临床试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏和200mg克霉唑阴道片用药3天治疗外阴阴道念珠菌病的效果和安全性。治疗后8天,硝酸布康唑和克霉唑组阴道培养白色念珠菌阴性率分别为95%和81%,治疗后30天分别为80%和64%。治疗后8天,治疗药物未引起任何系统性副作用。结果表明2%硝酸布康唑阴道乳膏的治疗效果高于200mg克霉唑阴道片,且不良反应发生率都比较低。
* x, C3 w' A& l0 ~3. Walter A. Van Dyck比较了1%和2%硝酸布康唑阴道乳膏应用3或6天与2%硝酸咪康唑阴道乳膏应用6天治疗外阴阴道念珠菌病的效果。安慰剂治疗6天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗3天、1%硝酸布康唑阴道乳膏治疗6天、2%硝酸布康唑乳膏治疗3天、2%硝酸布康唑乳膏治疗6天和2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天的微生物学治愈率分别为37%、71%、65%、63%、79%和72%,临床治愈率分别为36%、64%、56%、67%、67%和63%。上述结果可以看见,1%、2%硝酸布康唑乳膏3或6天的治疗效果至少与2%硝酸咪康唑乳膏治疗6天相似,2%硝酸布康唑乳膏治疗6天的治疗效果最好。
) n: g: X! K$ P0 d$ W$ i& _4. A.J. Hajman在一项随机单盲平行试验中比较了2%硝酸布康唑乳膏应用3天和1%克霉唑乳膏应用6天治疗外阴道念珠菌病的效果。硝酸布康唑组和克霉唑组临床治愈率分别为53.3%和38.7%。无治疗相关的副作用发生。在阴道念珠菌病的治疗中,2%硝酸布康唑乳膏用药3天在疗效和安全性上远优于1%克霉唑乳膏用药6天。# E1 P3 D) H3 C7 h, P% F9 c
临床研究结果表明2%硝酸布康唑乳膏的治疗效果要高于克霉唑、咪康唑和益康唑等其他几种药物。
* V% p2 e' R3 V% B上述研究结果表明,硝酸布康唑可有效抑制念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属和表皮癣菌属。临床上对白色念珠菌、热带念珠菌和该属其他种引起的阴道感染高度有效。硝酸布康唑短期治疗可显著清除上述真菌的感染,且不易复发,不良反应发生率低,是一个优良的抗真菌药物。: r; C/ y9 x2 h1 ~6 j3 y( G0 l
五、国内妇科外用药市场概况 ' ^/ y! T- h( E3 V6 }
1.市场概况 6 b( T9 N3 b( I8 _4 m
据世界卫生组织的不完全统计,妇女中各种妇科疾病发病率在65%以上。我国有关资料调查显示,妇女病呈年轻化趋势,成为威胁我国女性身体健康的“杀手”。育龄妇女妇科疾病发病率在70%以上,女性一生中几乎100%患过不同程度的阴道炎,其中有5%以上因病情严重影响了正常的工作和生活,同时妇科炎症还具有反复发作的特点。我们泱泱13亿人口的大国,女性的比例姑且算为50%,其中1/4为未成熟的少年儿童,那也有4亿多的女性要涉及到妇科用药,所以妇科用药不容小觑。 + _' B) U( W- @
妇科用药中,外用药的比重不断上升。其中较有影响的是达克宁栓、康妇特栓、凯妮汀阴道片、米可定阴道泡腾片、洁尔阴洗液等,前三种销售额比较大,约占妇科外用西药的一半,而其中达克宁栓最为突出,远远超过其它品种,独占三分之一强。
6 b! n( s9 G. } 2004年10月上海市场妇科外用药中达克宁栓占市场份额的42.1%,位居榜首,康妇特栓(复方莪术油栓)占12.27%居第二位,洁尔阴洗液、凯妮汀阴道片和肤阴洁洗液分列3、4、5位。
2 e) P. Z$ O6 D; H5 p 本品为阴道用药,每天给药一次,每个疗程连续使用三天,是治疗真菌性阴道炎外用药物中疗程很短的药物。其与达克宁栓可构成强烈竞争优势——; G; {) z! e, B
1.疗效更佳:本品在体内对白色念珠菌的作用优于达克宁栓等已上市的同类药;
1 e/ [/ D0 x8 L. h* X e2.用量更小:达克宁栓疗程分别为3天或7天,3天疗程的单次给药量为400mg,是7天疗程的1倍,是本品用量的4倍;* K; Y7 x0 a& J
3.剂型更优:阴道用药是以乳膏、凝胶剂为优,它们在患部停留时间较长,有利于彻底杀灭病原体;而达克宁阴道用制剂只有栓剂,本品则开发了乳膏,更有利于市场推广。2 o) k- \$ r# \ p
2.主要竞争品种价格信息
) [; q) ]0 x& Q: G, j. B1)达克宁栓:市场零售价20元/盒(7天疗程),29.8元/盒(3天疗程)。
8 [2 ^: \7 @% k8 w5 Z8 x- [2)凯妮汀阴道片:市场零售价51.8元/盒(1片,一个疗程用药)。
0 Z5 _9 T/ ]7 a, v' H: E- V. X3)康妇特栓:市场零售价18元/盒(6枚,一个疗程用药)。
" l- @( _$ F! u: J6 u0 Q% ^ X4)米可定阴道泡腾片:市场零售价18.2元/盒。一个疗程用药总价约18-36元(一天给药1-2次,疗程14天)。 9 N# b ?1 S- ]) A$ j7 P
在当今快节奏的社会,患者更接受疗程短的药物。按照每个疗程药物的花费来计算,使用本品更经济实惠。 5 o6 h. T1 T @# _+ x7 Z- l
六、成本效益分析+ T4 w! @) `; [3 h8 \# U9 ?
硝酸布康唑原料合成工艺简单易行,且原料价廉易得,反应中无高温高压等苛刻条件,制备成本不高,可以工业化生产。本品质量可控,稳定性好,疗效确切,安全性高,所用辅料均为常见辅料,价格低廉。根据本工艺原材料计算(按总收率17.8%计),原料药大概3000元/公斤,以每支5g,浓度为2%计算,可以生产10000支软膏。国外该产品(美国KV制药公司,商品名GYNAZOLE 1)每支价格49.13美元,国内保守价格估计50元,按每年生产20公斤原料药计算,可生产软膏20万支,销售收入可达1000万元,利税可达900万元左右。因此,研制该药不仅可填补国内空白,满足临床用药需求,还可取得可观的经济效益和社会效益。7 ]& o" \ q( R( d) X2 e
项目进展:我院已于2008年底申报临床,转让临床批件。 |
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