我国头孢菌素类抗生素原料药与中间体现状与趋势分析

lwdfjw

目前国内头孢类抗生素生产企业一览(见表6) 表6

生产企业	品种(生产能力/吨)	生产企业	品种(生产 能力/吨)
山东鲁抗医药	头孢唑啉(108)、头孢氨苄、头孢拉定、头孢地嗪、头孢三嗪、头孢哌酮	北京第三制药厂	头孢哌酮、 头孢噻肟
		上海第四制药厂	头孢氨苄
珠海联邦药厂	头孢哌酮、头孢三嗪、头孢拉定、头孢唑啉、头孢噻肟	福州抗生素厂	头孢唑啉
		四川长征药厂	头孢噻肟
华北药厂	头孢唑啉(150)、头孢噻肟(16)、头孢氨苄(30)、头孢拉定(400)、头孢呋辛	江西制药厂	头孢哌酮
		安徽蚌埠药厂	头孢哌酮
哈药集团	头孢噻肟(48)、头孢氨苄、头孢拉定、头孢他啶、头孢唑啉(240)、头孢三嗪、头孢他美酯、头孢替唑、头孢唑肟、头孢哌酮	青岛制药二厂	头孢哌酮
		上海施贵宝制药	头孢拉定
		广东汕头明治制药	头孢托仑新戊酯[/td]
山西阿拉宾度同岭药业	头孢羟氨苄、头孢氨苄(400)	山东烟台第二药厂	头孢克洛
上海五州药业	头孢拉定、头孢哌酮、头孢克洛	广东制药厂	头孢羟氨苄
上海第三制药厂	头孢拉定、头孢哌酮、头孢克洛	南京制药厂	头孢三嗪
石家庄制药	头孢唑啉(150)、头孢羟氨苄、头孢哌酮(40)、头孢拉定(30)	四川制药厂	头孢拉定
		丽珠制药集团	头孢三嗪(20)
山东新华肯孚	头孢拉定、头孢氨苄(500)	河南开封药厂	头孢三嗪(30)
山东新达罗	头孢克洛、头孢羟氨苄	山西清华紫光药业	头孢三嗪
深圳制药厂	头孢呋辛钠(30)、头孢呋辛酯(30)、头孢唑啉(31)	华药集团太原药厂	头孢三嗪
		乐山三九长征药业	头孢噻肟(6)
齐鲁安替比奥	头孢唑啉(70)、头孢克洛、头孢噻肟(13)、头孢哌酮	浙江永宁制药厂	头孢噻肟(50)、 头孢三嗪(20)
		安徽华恩制药厂	头孢噻肟[/td]
广东白云山制药	头孢地嗪(20)、头孢克肟、头孢拉定、头孢他啶、头孢噻肟(6)、头孢硫脒	山东瑞阳药厂	头孢噻肟(10)
		广东侨光药厂	头孢氨苄[/td]
广东汕头金石制药	头孢拉定、头孢呋辛、头孢氨苄	天津中央药厂	头孢地尼
上海现代制药	头孢氨苄	大连海康制药厂	头孢哌酮
上海福达制药	头孢克洛	沈阳药业	头孢氨苄
上海新亚药业	头孢唑啉(55)	哈尔滨博利尔药业	头孢噻肟、 头孢三嗪
大连辉瑞制药	头孢哌酮(20)	上海华联药业	头孢克洛

    据报道目前生产头孢菌素的厂家增多，品种也增加，技术水平也有所提高。但随着进口关税降低，迫使生产头孢菌素中间体7-ACA、7-ADCA及所需侧链的进口价格降低，从而会引起头孢类抗生素原料、制剂的价格下降。如果进口制剂及原料再冲击的话，无疑对我国的头孢菌素类抗生素的一产将会是一个打击。     (三)头孢菌素类抗生素原料药与中间体生产及进出口统计     1、原料药及中间体生产情况统计(见表7) 表7

	1999年	2000年		2001年		2002年一季度
产品名称	吨	吨	±%	吨	±%	吨	±%
7-ACA	2	273.2		361.1	52.5	126.9	49
7-ADCA		56.3		198.6	152.8	57.5	32.8
头孢唑啉钠	239.2	327.2	36.8	492.9	50.6	157.4	90.1
头孢曲松	27.8	57.4	106	172.6	200	52.8	170
头孢噻肟	42.3	89.3	111	109.8	23	52.6	172.6
头孢哌酮	5.3	15.9	198	31.8	99.7	13.8	230
头孢氨苄	204	232.5	13.9	219.3	-5.7	105.5	93.3
头孢拉定	171.2	391.6	118.7	844.1	118	312.4	60.5
头孢羟氨苄		55		68.3	24

    其他2001年新增的品种有：头孢克洛0.808吨，头孢他美酯0.072吨，头孢他啶1.069吨，头孢地尼0.029吨，头孢地嗪钠0.176吨，头孢呋辛钠11.645吨，头孢呋辛酯2.169吨。     2、2001年原料药及中间体海关进出口统计(见表8) 表8

单位：万美元      

商品名称	进出口总额	出口数量 (公斤)	金额	进口数量 (公斤)	金额
7-氨基头孢烷酸、 7-氨基脱乙酰氧基头孢烷酸	5447.4885	44530	415.7929	607894	5031.6956
头孢氨苄及其盐	1142.7325	116	0.4071	208475	1142.325
头孢唑啉及其盐	446.9539	1402	32.9875	22035	413.9664
头孢拉啶及其盐	134.734	20	0.004	17300	134.73
头孢三嗪(头孢曲松)及其盐	74.0276	450	9.6255	3314	64.4021
头孢哌酮及其盐	213.0098	204	8.1137	2251	204.8961
头孢噻肟及其盐	19.6091	1005	1.76	900	17.8491
头孢克罗及其盐	271.3659	996	4.2053	9050	267.1606
其他先锋霉素及其衍生物 以及它们的盐	316.0254	5595	38.1778	4322	277.8476

    在上表中可看出除头孢噻肟及其盐和其他先锋霉素及其衍生物以及它们的盐出口大于进口外(但从金额来看进口数还是大于出口数)，其余均是进口大于出口，其级差达数十倍甚至百倍以上。除此以外我国还进口相当数量的西药制剂，去年进口头孢哌酮2280公斤、头孢呋辛3601公斤、头孢克力2885公斤、头孢替唑19520公斤、头孢他啶9107公斤、头孢噻肟500公斤(同年出口22574公斤)。至少到目前为止，头孢菌素类抗生素的国内生产量还是不能满足市场之需求的。     四、分析与探讨     1、随着医药产业竞争的加剧，国际医药跨国公司在世界范围内大规模进行结构调整，其显著特征之一就是“转移生产”――在本国进行自主知识产权产品的开发，而把不涉及知识产权的产品向发展中国家转移，或直接向发展中国家购买这些产品。全球经济结构调整和我国自身医药产业的一些优越条件，使一些跨国公司先后在我国建立了最先进的生产线，利用我国本土资源就地加工销售，使进口药品彻底国产化。除了已在本文“七五―十五”期间我国头孢菌素发展简况中有所介绍外，据悉Gist公司与山东新华药厂合资生产7-ADCA，除了供应自己生产头孢氨苄与头孢拉定外，还准备部分供应给其他企业生产头孢菌素。西班牙安替比奥公司与山东齐鲁药厂合作生产头孢唑啉、头孢噻肟，其所需的中间体7-ACA将由该公司直接进口。印度阿拉宾度药厂准备在太原独资建青霉素和7-ADCA的生产厂，供应本国的需要。由于国外公司以合资方式已占领了我国7-ADCA和7-ACA的大部分市场，并有计划在到我国购买半合青、半合抗的原料药与中间体，所以我国生产头孢菌素原料药和中间体的厂家必须有心理和思想上的准备，既要面临国外的进口冲击，还要考虑到如何提高产品出口的附加值问题，更要考虑到国内外使用抗感染药的份额增长将趋势缓或减少等客观情况，不要盲目扩建或新建，只有在产品的质量和成本能与国外水平抗衡的情况下，才能进一步考虑在生存中求发展的问题。     2、由于青霉素类药过敏性和耐药性的出现；而头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸、耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点；加之我国人口自然增长和老龄化加速的原因以及医疗保险制度普遍实施等原因，近几年此类药的生产和使用增长率均在两位数。但是国家连续几年来的政府定价和药品招标使头孢菌素类抗生素价格一路下跌，目前国产头孢菌素增幅已小于上一年的同比。价格大战的结果就是药品降价，而降价的结果就会导致企业优胜劣汰，最终达到重组或兼并，这已忧为业内人士共识。     3、无论从国外用药的趋势或国内用药的现状来看，抗感染药所占用药的份额日趋合理化。我国目前在医院用药统计中抗感染所占的份额还比较大，预计在今后几年将稳中趋降，最终会与世界接轨，成为继心血管药之后位居第二的药物。     4、目前国内头孢菌素类抗生素生产品种虽不全，但已较前几年的生产品种大有发展，而中间体眼下似乎还不够，尚需进口。随着哈药集团年产200吨7-ADCA投产及石药集团年产600吨的车间将扩至1000吨，再加上一些新上马的企业的投产，估计过几年不是进口的问题而是考虑出口多少的问题了，这个事实必须予以清楚认识。     5、进一步提高7-ACA与7-ADCA的收率，改进工艺，据说上海某药厂把青霉素工业盐转化成7-ADCA，采用“四步一锅炒”的独特工艺，并能使溶剂回收套用，降低了成本，减少了污染，保护了环境。也有利用重组DNA基因工程技术改造菌株，用直接发酵法生产7-ACA、7-ADCA，揭示了利用微生物直接发酵生产7-ACA、7-ADCA的可能性。天津药物研究院药业有限责任公司研发的GCLE(7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氨苄酯)，据说可以替代7-ACA、7-ADCA，生产下游产品，是一个非常具有生命力的中间体。     6、我国头孢菌素类抗生素的开发必须合理布局，进行必要的产品结构调整，加强仿制在今后5年内专利即将到期的、在临床上确有特效的头孢类抗生素品种。