中国多肽药物的二十年研发历程

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中国多肽药物的二十年研发历程
     健康产业 前景巨大
   
    多肽药物是在二十世纪90年代后期才有了长足的发展，在国际医药市场中所占份额也不断提高。近些年来，新的技术不断涌现，多肽药物的适用范围也越来越广泛，而且功效显著。与其它药品相比，多肽药物具备高效、低毒和特异性强的显著优势。据预测：未来5年多肽类治疗药物每年将以高于15%的幅度扩张，专家们表示，今后，肽类产品将成为具有巨大治疗潜力的药品。
   
    由于合成技术的复杂性，往往用于肽类原料药的试剂成本都非常昂贵，通常的合成需要数十步甚至上百步化学反应，同时需要繁琐的高效液相纯化过程，对设备的和员工的技术要求也非常苛刻，最终导致价格高昂，有些产品甚至每克高达数千美元。相比而言，多肽原料药的生产比其他化学原料药的合成所消耗的试剂和能源都要少许多，因此同样的销售收入对环保的压力也会小很多，这也完全符合绿色GDP发展的模式。以高附加值药物为基点加入国际医药市场，打破垄断，是未来中国医药企业健康成长的一种思路。
   
   
   
    十年专注 走向专业
   
    欧洲著名的生物医药杂志SP2曾预言，在2010年左右，来自亚洲和中国的多肽药物生产商将对欧洲传统的多肽生产企业霸主地位发出挑战。深圳翰宇设有专门的研究开发机构“广东省多肽药物工程技术研究开发中心”，是国内目前惟一的省级多肽产品研发中心，从事高新技术产品研究开发人员占职工总数的30%以上。多肽中心于2003年被共青团深圳市委、深圳市科技局等九个部门评为“深圳市青年科技创新（示范）基地”，被团中央授予“全国青年科技创新（示范）基地”称号。2004年经专家评估，被评为深圳市优秀工程技术研发中心。2007年，国家发展和改革委员会正式批准，深圳翰宇组建的“多肽药物出口基地项目”为“国家高技术产业化示范工程”项目，该项目的获批预示着我国多肽产业进军国际市场具备了基础的技术、软硬件设施及渠道，朝前迈出了坚实的第一步。我国多肽产业历近十余载，硕果可期。
   
   
   
    两年空白 新品待出
   
    纵观我国已经上市销售的14个多肽制剂，其中4个全部依靠进口，10个在国内有仿制品（见下表）。从这些仿制品上市进程中不难发现，2003年前获批的产品陆续被超过10家以上的企业仿制；最近5年受政策影响，不仅产品上市的速度放缓，跟随仿制的企业也越来越少；2007年至今还没有一个多肽制剂新品上市。2009年，根据目前获悉的申报情况，最有希望看到的就是特利加压素。
   
   
   
    2004——胰高血糖素等——不算成功的尝试
   
    深圳翰宇药业依靠强有力的研发优势，成功上市2个独家新品：胰高血糖素及曲普瑞林。可惜，两个产品的专业性太强、市场容量有限，在当时的竞争体制下未能有上佳市场表现。
   
    点评：多肽药物研发的技术难度是产品研发的门槛，而市场容量更决定产品上市后的表现。
   
   
   
    2005——人脑利钠肽——心衰救治的新希望
   
    人脑利钠肽进口制剂进入中国市场之前，“新活素（人脑利钠肽）”带着“一类新药”的光环于4月上市。经过4年的市场培育，人脑利钠肽基本得到了心血管领域专家的认同，为充血性心力衰竭患者带来了新的希望，但给药剂量及给药方式限制了该产品的良好增长。
   
    点评：人体内天然存在的肽类物质，作用值得肯定，做为制剂上市，需要科技手段辅助提高临床作用及给药便利性。
   
   
   
    2006——去氨加压素——止血剂市场的黑马
   
    深圳翰宇首家获批上市翰固 （去氨加压素），改写了国产药品毫无声息的局面。经过对国内外的十多年的临床研究分析发现，翰固 不仅仅是“治疗尿崩症”的特效药，更是一个典型的促凝血因子活性药物，并根据其作用机制特点提出“平衡止血”的新概念。历时2年多的推广，这一“平衡止血、促凝防栓”的理念逐步被临床一线广泛接受，应用范围逐步扩展到多个外科领域，和国际水平的差距越来越小，市场持续2年保持增长率超过100%，在止血剂市场掀起了一阵旋风。去氨加压素这匹“止血剂市场的黑马”正逐步奔向春天！
   
    点评：多肽激素类药物剂量低，作用广泛，为了获得更好的市场回报，市场定位的准确把握是前提，持续的市场推动则是促进产品增长的保证。
   
   
   
    2009——特利加压素——值得期盼的明星产品
   
    特利加压素是一种新型人工合成的血管加压素（VP）类似物，该产品在欧洲临床应用已近20年，不仅是目前已知的肝硬化出血治疗药物中唯一一个可以提高患者生存率的药物，对肝硬化的患者的治疗有重要意义，还可降低血浆肾素浓度，从而减少血管紧张素II产生，减轻肾血管收缩，增加肝肾综合症患者的肾血流量及肾小球滤过率，达到改善肾功能的目的。在门脉高压及其并发症、感染性休克、烧伤、急性肝功能衰竭、心脏骤停等方面也有广泛应用并得到一致认同。2007年，美国肝病学会《食管静脉曲张出血治疗指南》推荐特利加压素做为一线治疗药物，美国肝病研究组织第56届会议也指出特利加压素联合白蛋白是肝肾综合征的首选用药方案。近几年来，特利加压素在感染性休克方面的应用更是突破了年龄的局限，应用于多种原因导致的儿茶酚胺抵抗性休克，取得很好的临床疗效。
   
    经过对天然加压素结构的处理，特利加压素在体内可以视作为血管加压素的缓慢释放池，在保持加压素药理作用的同时，大大降低了促纤维蛋白溶解以及心血管系统方面的严重并发症的发生率，从而增加了临床使用的便利性。
   
    点评：时隔2007、2008年两年的断档，2009年，特利加压素的上市值得期盼，这一产品基本避免了前期几个制剂的不足，既有良好的市场容量，也在结构上做了改进，更便于临床使用，其学术地位毋庸置疑是属于一线的选择。据闻，特利加压素独家上市的可能性非常大，业界已经将注意力投向了深圳翰宇。让我们拭目以待又一个明星多肽产品的诞生！